经导管动脉注射SPIO-NS/doxorubicin/PVA治疗兔移植性VX2肝肿瘤疗效研究

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目的:观察SPIO-NS/doxorubicin/PVA复合物治疗兔VX2肝肿瘤的疗效,并与常规碘油化疗栓塞比较抗肝癌治疗效果。方法:60只新西兰瘤兔随机分A、B、C、D、E、F6组,分别经导管注入SPIO-NS/doxorubicin/PVA复合物组10只、吡柔比星+超液化碘油混悬液组10只、灌注吡柔比星(doxorubicin)后行PVA颗粒(Superparamagnetic iron oxide, SPIO)栓塞10只、化疗药物组吡柔比星10只、注入SPIO-NS/doxorubicin组10只和对照组注入生理盐水组10只。术后7、14天各组行CT灌注对比观察包括肿瘤大小、生长情况,计算瘤体积、生长率,行MRI观察SPIO在肿瘤组织分布情况,并与普通对比剂进行比较肝脏肿瘤显影情况。术后14天内观察各组药物毒副反应情况,在术后14天各组均处死5只动物取材,行镜下观察并随机检测普鲁士兰、HE染色、VEGF、CD34、肿瘤细胞凋亡及肿瘤内药物浓度检测情况,各组剩余5只实验动物均记录治疗后的生存天数。结果:治疗前及治疗后行CT检查比较,A组术后7、14天体积生长率均小于其他各组,肿瘤倍增时间比其他各组长,均具有显著差异(P<0.05);MRI观察反应SPIO具有示踪性;病理观察普鲁士兰清楚显示SPIO显影及分布情况,SPIO复合物组治疗效果最明显,呈大片凝固坏死,瘤细胞碎裂,电镜见均质化无结构。肿瘤增殖指标Ki-67SPIO复合物组肿瘤细胞增殖指数低于其他组(P<0.05);A组瘤内、瘤周药物浓度均明显高于其他5组,正常肝组织内的药物浓度低于其他各组,具有显著统计差异(P<0.05)术后14天内A组毒副反应总数明显较B、C、D、E治疗组少,其中呕吐和食欲不振各组毒副反应发生率有明显差异(P<0.05),A组比B、C、D、E组发生率要小,脱毛副反应发生率跟F组相同,与其它各组有差异。A、B、C、D、E、F组瘤兔治疗后生存期分别为28.1±4.5d、23.7±5.0d、18.3±8.0d、22.6±5.2d,26.0±2.5d、23±4.5d,A组平均生存时间均比其它组长,差异有统计学意义。结论:A组SPIO复合物疗效优于其他各组,具有明显栓塞、化疗作用,具有明显的MRI示踪性,毒副反轻微、生存期长,间接推断具有持久缓释效应,F组无效、组B、C、D、E有治疗效果。
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