目的:探讨大学新生重型抑郁障碍（Major Depressive Disorder,MDD）复发组与未复发组SIRT1基因rs12415800位点基因型和LHPP基因rs35936514位点基因型的差异,并探讨两组环境因素的差异,同时分析MDD复发基因多态性与环境因素之间的交互作用,为大学生MDD复发的遗传学及流行病学病因研究、早期筛查提供理论基础,为大学生MDD综合防治提供数据支持。方法:选取2018年4月至2018年10月山东省济宁市、日照市、潍坊市三地所有大一新生以班级为单位进行整群抽样,共计11551名大学新生为研究对象,进行基线调查,利用计算机辅助访谈系统,使用复合性国际诊断访谈表（the Composite International Diagnostic Interview 3.0,CIDI 3.0）进行流行病学资料收集,MDD诊断以美国《精神障碍诊断和统计手册第4版》（DSM-IV）诊断标准为依据。同时,收集所有样本的5ml晨起空腹静脉全血样本,使用QIAcube HT自动提取仪提取DNA,二代测序技术检测目标基因（SIRT1、LHPP）特定位点（rs12415800、rs35936514）的基因型。于2019年4月至2019年10月对所有入组对象开展随访调查,统计抑郁障碍的复发率。使用SPSS25进行统计学分析,比较复发组和未复发组人群外周血特定基因多态性与流行病学特征差异,同时对MDD复发的遗传与环境因素交互作用进行探索,分析影响大学生MDD复发的相关因素。结果:本研究对符合纳入标准的研究对象的SIRT1基因的rs12415800位点和LHPP基因的rs35936514位点的基因型进行Hardy-Weinberg equilibrium（HWE）遗传平衡检验,差异均无统计学意义（P>0.05）。大学新生1年随访MDD复发率为10.05%。基线年龄、性别、身高、体重、城市、学生类型、户籍地、独生子女、单亲家庭、转专业意愿、高考成绩等因素与大学新生MDD复发无相关性（P>0.05）。非医学专业学生MDD复发率（14.49%）高于医学专业学生（8.00%）,差异有统计学意义（X2=5.47,P=0.036）。rs12415800（SIRT1）位点基因型与MDD复发（1年）之间差异无统计学意义（P>0.05）,rs35936514（LHPP）位点基因型与MDD复发（1年）之间差异有统计学意义（P=0.022）。非医学专业（X2=4.40;P=0.036）、边缘型人格（X2=8.39;P=0.004）、回避型人格（X2=13.46;P<0.001）、依赖型人格（X2=13.58;P<0.001）、神经症得分（X2=11.33;P=0.001）、功能失调性态度（X2=9.10;P=0.028）、基线BDI得分（X2=8.74;P=0.033）、基线BAI得分（X2=18.16;P<0.001）等因素与大学新生MDD复发相关。多因素Logistic逐步回归分析显示,回避型人格（OR=2.86,95%CI:1.11,7.38）和基线BDI得分（2-4分:OR=11.53,95%CI:2.47-3.75;5-13分:OR=9.40,95%CI:2.08-42.55;>13分:OR=7.56,95%CI:1.63-35.19）可以预测重型抑郁障碍复发（1年）。另外,rs35936514位点基因型与回避型人格特征对大学生MDD复发存在正向相加交互作用（X2=21.33;P<0.001）。结论:大学新生重型抑郁障碍复发与基线抑郁评分和回避型人格特质相关,且回避型人格特质与rs35936514位点基因型（CT/TT）之间存在正向相加交互作用。本研究为大学生MDD病因学研究、早期筛查及预防提供科学依据。