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目的：丙戊酸钠（Sodium Valproate,VPA）是广谱抗癫痫药，临床应用广泛。为了探讨VPA代谢产物2-丙基-2-戊烯酸(2-Propyl-2-pentenoic Acid,2-ene-VPA)对 VPA疗效及不良反应的影响，拟建立2-ene-VPA血药浓度分析方法，分析VPA与2-ene-VPA血药浓度之间，VPA和2-ene-VPA血药浓度与患者肝、肾功能的关系，以及左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）对VPA及2-ene-VPA浓度的影响，为VPA的合理用药提供参考。 方法： ⑴采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定儿童癫痫患儿丙戊酸钠代谢产物2-ene-VPA的血药浓度。血浆用乙酸乙酯提取，以2,4-二溴苯乙酮作为内标，氮气挥干样品，色谱柱：ZORBAX SB-C18柱（4.6mm?150mm，5μm）；流动相：甲醇-水（55:45）；检测波长：217nm；流速：1.0mL·min-1；柱温：35℃；进样温度：20℃。 ⑵根据纳入和排除标准，记录患儿人口学信息，服用VPA剂量及合并用药情况，收集测定VPA浓度后的废弃血，采集患者肝肾功能检查指标； ⑶统计学方法：计量资料用x?s表示，运用SPSS19.0统计软件对VPA给药剂量与VPA及2-ene-VPA血药浓度之间的关系，VPA血药浓度与2-ene-VPA血药浓度之间的关系，癫痫患儿肝、肾功能等生化指标与VPA及2-ene-VPA血药浓度之间的关系进行相关性分析，探讨年龄及性别、LEV对VPA及2-ene-VPA血药浓度的影响； ⑷纳入年龄0～17岁的癫痫患儿344例，男性癫痫患儿222例，女性122例，平均年龄(7.29±4.3)岁，VPA服药剂量(17.76±6.19)mg/kg,单用 VPA的患者252例，平均服药剂量(17.78±5.42)mg/kg，合并用药92例。 结果： ⑴2-ene-VPA的RP-HPLC分析方法：内标2,4-二溴苯乙酮和2-ene-VPA的保留时间分别为11.2min和5.2min，2-ene-VPA的血浆浓度在0.5～16.0μg?mL-1范围内呈良好线性关系，2-ene-VPA与内标2,4-二溴苯乙酮的峰面积比与血药浓度呈良好的线性关系（R>0.999）,平均回收率为(96.85±0.33％)，日内RSD<5%，日间RSD<5%； ⑵VPA浓度、2-ene-VPA度与VPA给药剂量、肝肾功能之间的关系：①VPA给药剂量与VPA血药浓度具有相关性（P<0.01,相关系数R=0.472），②VPA给药剂量与2-ene-VPA血药浓度无线性关系(P=0.453,相关系数 R=0.047)，③VPA浓度与2-ene-VPA浓度无线性关系，（P=0.177，相关系数R=0.085），④VPA血药浓度与CREA（P=0.001,R=0.207）及ALB（P=0.041,R=-0.129）具有相关性，与其他生化指标ALT、TBIL、DBIL、IBIL、TP、GLB、BUN、Cys C无相关关系（P>0.05),⑤2-ene-VPA血药浓度与TP（P=0.012,R=-0.158）及GLB（P=0.018,R=-0.149）具有相关性，与其他生化指标ALT、ALB、TBIL、DBIL、IBIL、BUN、CREA、Cys C无相关性（P>0.05); ⑶年龄对VPA及2-ene-VPA血药浓度的影响：经方差SNK法分析，①0～5岁组的VPA浓度为（50.62±20.04)μg·mL-1与②6～11岁组的VPA浓度（66.36±25.73)μg· mL-1、③12～17岁组 VPA的浓度(61.04±24.84)μg·mL-1相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；②VPA浓度的平均血药浓度6~11岁组与③12～17岁组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；①0～5岁组的2-ene-VPA浓度为(3.93±1.57)μg·mL-1，②6～11岁组的2-ene-VPA浓度为(3.46±1.40)μg·mL-1，③12～17岁组的2-ene-VPA浓度为(3.76±1.52)μg·mL-1，这三组间的2-ene-VPA浓度差异无统计学意义(F=2.550，P=0.080)；⑷性别对VPA及2-ene-VPA血药浓度的影响：单独服用VPA的252例癫痫患儿中，男性160例(VPA剂量18.18±5.34)mg/kg，女性92例(VPA剂量17.08±5.52)mg/kg，二组间服药剂量的差异无统计学意义（P=0.120），癫痫患儿VPA血药浓度男性(57.79±24.34μg·mL-1）与女性(55.76±26.63μg·mL-1)相比差异无统计学意义（P=0.539），癫痫患儿的2-ene-VPA血药浓度男性为(3.59±1.42μg·mL-1)与女性(4.59±1.64μg·mL-1)相比差异有统计学意义（P=0.021）； ⑸LEV对VPA及2-ene-VPA浓度的影响：①VPA组(VPA浓度57.05±25.17μg·mL-1)与LEV组(VPA浓度为70.72±30.55μg·mL-1)，VPA浓度差异有统计学意义，P=0.001；②VPA用药组的2-ene-VPA浓度(3.76±1.52)μg·mL-1,与合并用药 LEV组的2-ene-VPA浓度(3.78±1.63)μg·mL-1,两组间的2-ene-VPA浓度差异无统计学意义，P=0.940。 结论： ⑴本课题建立的测定2-ene-VPA血药浓度的RP-HPLC分析方法简便、经济、快速，可用于临床上癫痫患者2-ene-VPA血药浓度的分析测定。 ⑵VPA血药浓度与2-ene-VPA血药浓度无线性关系。 ⑶2-ene-VPA血药浓度与总蛋白（TP）及球蛋白（GLB）存在负相关关系，VPA血药浓度与白蛋白（ALB)浓度存在负相关关系。 ⑷合并LEV使VPA血药浓度增高，但对2-ene-VPA的血药浓度影响无统计学差异。