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第一部分河北省人群LDCT筛查中肺结节分布特征及危险因素分析目的:对河北省人群LDCT筛查发现的肺结节情况进行描述并分析其相关危险因素,以期为肺癌和肺结节的防治提供基础数据。方法:河北医科大学第四医院于2014年1月-2017年12月对河北省肺癌高发地区高危人群采用LDCT进行肺癌筛查。对筛查人群进行问卷调查及包括LDCT在内的体格检查。对调查问卷及LDCT结果进行统计分析。采用非条件Logistic回归分析计算各因素的OR和95%CI并计算PAF值。结果:1.本研究共纳入8929例受检者,有2786（31.20%）例至少有一个肺结节。在肺结节类型中,大部分肺结节为微小结节及粟粒结节有1544（17.29%）例;亚实性和纯磨玻璃结节分别为70（0.78%）例和228（2.55%）例;可疑恶性的病例数为111（1.24%）例。孤立性肺结节最常见于右上叶（21.68%）;多发性肺结节的比例占到总人数的30.58%。2.多因素结果发现,年龄、性别、吸烟、家庭环境暴露SHS、使用蚊香、厨房油烟、精神状态、蔬菜水果、豆类粗粮食品、腌制食品、油炸食品、烫热食品、饮酒、饮茶、职业接触史、肺部疾病史和癌症家族史等可能和肺结节的发生有关。随着年龄的增加,肺结节的发生率也在不断增加,70岁以上人群肺结节的发生率是<40岁人群的3.826倍（PAF=33.31%）;厨房油烟暴露较多的OR值为1.585（95%CI:1.287,1.952）;吸烟和家庭环境二手烟暴露的PAF分别为13.07%和4.07%;有3.60%和4.70%的肺结节发生归因于肺部疾病史和癌症家族史。而摄入≥7次/周的蔬菜（OR=0.763;95%CI:0.650,0.894）和水果（OR=0.779;95%CI:0.679,0.895）可能会降低肺结节的发生率;同样多食豆类和粗粮食品及饮茶（OR=0.783;95%CI:0.705,0.869）也可能会减少肺结节的发生。第二部分肺结节发生发展风险评估模型的建立目的:通过建立以人群为基础的前瞻性队列研究,探讨肺结节发生发展的影响因素。方法:河北医科大学第四医院于2014年1月建立了肺癌筛查前瞻性研究队列,对河北省高发地区高危人群采用LDCT进行肺癌筛查,并按照2017年Fleischner协会制定的肺结节筛查指南进行随访,截止时间为2017年12月。对两次及两次以上的LDCT筛查结果采用灵活性参数生存模型,评估肺结节发生发展的危险函数和风险比率。结果:1.肺结节的风险变化:本研究共有3479例受检者参加了两次及以上的LDCT检查。第一次检查结果为阳性且最后一次检查仍为阳性的的病例数为58（1.70%）例;第一次和最后一次检查结果同为阴性的有2673（86.00%）例。与第一次检查出阴性结果的相比,检查出有≥1个5-8m（OR=12.260;95%CI:9.631,15.606）)肺结节和有≥1个8mm及以上（OR=28.629;95%CI:18.403,44.539）肺结节的两组患者,在末次筛查中诊断为阳性的可能性更大。2.本研究共有571例受检者的肺结节增大或出现新发肺结节。通过建立灵活性参数生存模型,评估肺结节发生发展的相关危险因素。其中吸烟（HR=1.334;95%CI:1.051,1.693）、厨房油烟的接触（more:HR=1.826;95%CI:1.197,2.785）、食用油炸食品（HR=1.709;95%CI:1.202,2.430）、职业暴露（HR=1.304;95%CI:1.076,1.579）、肺部疾病史（HR=1.269;95%CI:1.019,1.580）和癌症家族史（HR=1.134;95%CI:1.030,1.180）等可能会增加肺结节发生发展的风险。而经常锻炼（HR=0.828;95%CI:0.695,0.987）、摄入新鲜水果、饮茶（HR=0.512;95%CI:0.428,0.612）可能会减少肺结节发生发展的风险。3.通过比较两模型发现,两种方法筛选的影响因素基本一致,但灵活性参数生存模型中纳入了癌症家族史这一因素。将两种模型所筛选出协变量的β由小到大排序发现,差异主要集中在对肺结节发生发展影响相对较小的因素上。通过比较两模型各协变量的标准误发现,灵活性参数生存模型中大部分协变量的标准误小于Cox回归模型,说明灵活性参数生存模型参数评估效果优于Cox回归模型。第三部分河北省肺癌高风险人群的确定与模型的建立目的:建立适用于本地区的肺癌高危人群筛选预测模型,从而浓缩高危人群,提高筛查阳性率,降低投入成本,为肺癌筛查的人群筛选提供依据。方法:河北医科大学第四医院于2014年1月-2017年12月对河北省肺癌高发地区高危人群采用LDCT进行肺癌筛查。收集所有受检者的调查问卷、LDCT扫描结果及临床病理检查结果的数据进行统计分析。采用非条件Logistic回归分析计算各因素的OR和95%CI。采用ROC曲线来评估这些模型的性能;将受检者分成10个均匀分布的风险类别分别预测其风险。结果:1.本研究共纳入8929例受检者,有73例被确诊为肺癌患者。按照性别分层分析,发现存在一定的差异。在男性中吸烟（OR=3.173;95%CI:1.324,7.606）、家庭装修（OR=9.896;95%CI:1.299,75.424）、油炸食品（OR=3.568;95%CI:1.048,12.151）可能会增加男性肺癌的发病风险;而在女性中,SHS的接触（OR=1.998;95%CI:1.027,3.889）、厨房油烟（OR=3.163;95%CI:1.143,8.756）、癌症家族史（OR=3.197;95%CI:1.652,6.185）可能会增加女性肺癌的发病风险,而经常锻炼可以降低肺癌发病风险。2.通过性别分层建模和不分层建模相比较,男性:AUCfull model=0.906（95%CI:0.854,0.958）,AUCmale model=0.900（95%CI:0.841,0.959）,P=0.569,差异无统计学意义;女性:AUCfull model=0.850（95%CI:0.785,0.915）,AUCfemale model=0.856（95%CI:0.789-0.922）,P=0.667,差异也无统计学意义。采用全部人群预测肺癌发病风险,AUC=0.884（95%CI:0.838,0.920）,和简单预测模型相比(AUCsimple model=0.680;95%CI:0.620,0.740),P<0.001,预测效果较好。在本研究,检查出一例肺癌病人需要筛查123人,若采用预测模型筛选高危人群,在保证灵敏度为100%的情况下增加特异度,检查98人即可发现一例肺癌病人,肺癌检查效果可提高30.89%。结论:1.年龄、吸烟、SHS暴露、饮食因素、职业暴露、疾病史和癌症家族史等都会影响肺结节和肺癌的发生发展。因此,我们建议形成良好的生活习惯,经常进行体育锻炼,戒烟戒酒,多食新鲜蔬菜水果等,减少不健康甚至有害食品的食用;对于有基础疾病如心脑血管疾病、肺病史的人群,应该积极治疗,从而预防肺结节和肺癌的发生发展。2.与经典Cox回归模型比较,通过灵活性参数生存模型建立的风险评估模型真实可靠,且其在参数估计上优于Cox回归模型。3.全人群模型可以更好的预测肺癌发病风险,通过采用所建立的肺癌风险评估模型,可以使肺癌检出率提高44.71%。