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目的: 通过对检测基质金属蛋白酶-7(Matrix Metallo Proteinase-7,MMP-7)和端粒酶(telomerase)活性在胃癌及癌前病变组织中的表达,探讨其相关性,进一步分析胃癌发生、发展的可能机制,为胃癌的预防及治疗提供新的思路。 方法: 1.选取蚌埠医学院第一附属医院胃镜室活检及胃肠外科手术标本,将胃镜活检及外科手术切除的标本分组如下:癌前病变组(包括肠化生、不典型增生)20例,胃癌组49例(其中胃癌未转移组19例,胃癌转移组30例)。胃癌标本均为首次手术标本,术前未进行放化疗治疗。分组以病理报告及相关临床资料为准。 2.标本收集后立即置于-80℃冰箱保存。分别采用RT-PCR(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测MMP-7mRNA,TRAP(Telomeric Repeat Amplification Protocol, TRAP)法检测端粒酶活性,对结果进行统计学分析。 3.实验数据应用SPSS17.0软件进行统计学处理,计量资料采用单因素方差分析中的SNK-q检验、LSD及t检验,以P<0.05为检验显著性标准,并采用Pearson相关分析各因素之间的相关性及卡方检验阳性率表达。 结果: 1.MMP-7mRNA及端粒酶的表达情况 49例胃癌组织中,MMP-7mRNA及端粒酶阳性表达者分别为28例和32例,其中转移组表达分别为21例和20例,表达值分别为0.6739±0.1641,2.40294±0.80791,而两指标在未转移组表达分别为0.4534±0.1040,1.82049±0.65214。20例癌前病变组织中MMP-7mRNA、端粒酶表达分别为4例和8例,值为0.2485±0.0524,1.0865063±0.30399。胃癌组与癌前病变组比较,胃癌组表达高于癌前病变组,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌转移组、胃癌未转移组,癌前病变组进行两两比较,显示三组的差异均具有统计学意义(P<0.05)。 2.MMP-7mRNA及端粒酶的表达与临床病理特征 MMP-7mRNA及端粒酶在淋巴结转移组中表达分别为0.6739±0.1641和2.40293±0.80791,与两者在未转移组比较0.4534±0.1040,1.82049±0.65214,结果有统计学意义(分别为t=-3.315,P=0.003<0.01,t=-2.114,P=0.043<0.05)。MMP-7mRNA在病理分级中,Ⅰ级Ⅱ级组和Ⅲ级组表达为0.5474±0.1409和0.69015±0.1877,差异有统计学意义(t=-2.277,P=0.003<0.01)。在未侵及浆膜层组中的表达为0.4719±0.1311与侵及浆膜层的表达0.6677±0.1665相比,t=-2.822 P=0.009<0.01,差异具有统计学意义。而MMP-7mRNA表达与性别、年龄无关(P>0.05);端粒酶与性别、年龄、病理分级以及是否侵及浆膜层无关(P>0.05)。 3.联合检测MMP-7mRNA与端粒酶两指标 癌前病变组联检均阳性者仅3例,均阴性者11例,单一MMP-7-mRNA及端粒酶阳性者分别为1例和5例。胃癌组联合检测均阳性表达者19例,均阴性者8例,单一MMP-7-mRNA阳性9例,单一端粒酶阳性13例。胃癌组单一MMP-7mRNA阳性率为57.1%(28/49),单一端粒酶阳性率65.3%(32/49),联合检测有一项阳性表达计为阳性,阳性率83.7%(41/49),差异具有统计学意义(P<0.05)。联检的特异性为55.0%(11/20),低于单一MMP-7mRNA的80.0%(16/20),单一端粒酶的60.0%(12/20),但差异不具统计学意义(P>0.05)。联合检测具有明显相关性(r=0.817,P<0.01)。 结论: 1. MMP-7、端粒酶在癌前病变组、胃癌未转移组、胃癌转移组中的表达逐渐上调,提示两者与胃癌的发生及发展可能有关。 2.胃癌组织MMP-7及端粒酶阳性表达在转移组中检出率高,提示MMP-7及端粒酶阳性表达胃癌转移的风险可能较高。 3.联合检测胃癌患者组织中MMP-7及端粒酶活性,较单一指标的检测率高,提示联合检对判断胃癌发生及判断预后有较大意义。