[目的]本研究主要通过行为学测试和药理学手段.观察慢性酒精摄入对小鼠运动协调能力的影响,探索慢性酒精摄入对小鼠运动协调功能的影响机制。[方法]本研究选取6-8周ICR雄性小鼠50只,将小鼠分为5组,即对照组、酒精低剂量组、酒精高剂量组、酒精高剂量+L-NNA组和酒精高剂量+AM251组(每组10只)。对照组腹腔注射9g/kg生理盐水,低剂量组注射0.8g/kg酒精,高剂量组注射1.6g/kg酒精,每组注射周期为28天。注射结束后第1天、1周、2周和3周分别使用行走障碍分析仪及转棒仪进行运动协调功能检测实验。酒精高剂量+L-NNA组和酒精高剂量+AM251组分别注射一氧化氮氧合酶抑制剂(L-NNA;1mg/kg)和大麻素受体1(CB1)受体抑制剂(AM251;10mg/kg)后,分别观察药物注射后慢性酒精摄入小鼠运动行为的影响。数据经整理后,采用SPSS17.0分析软件进行数据统计学分析,各组均数的比较采用单因素方差分析和t检验,P<0.05认为有统计学差异。[结果](1)慢性酒精摄入组小鼠的步态错误次数和错步持续时间均比对照组小鼠显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。而高剂量组小鼠的步态错误次数和错步持续时间较低剂量组显著增加,差异亦有统计学意义(P<0.05),提示酒精摄入对运动协调的损伤作用具有剂量依存性。(2)与对照组相比,摄入酒精组小鼠在转棒上的持续时间明显缩短,对转棒仪的转速要求明显减小,均有统计学意义(P<0.05)。(3)腹腔注射NO合成酶抑制剂(L-NNA)改善酒精摄入对运动协调的损伤作用,表现为步态错误次数和错步持续时间显著降低,且在转棒上持续时间及转速显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)腹腔注射CB1受体抑制剂(AM251)后,酒精摄入小鼠步态错误次数、时间,以及转棒上持续时间和转速没有显著变化,与给药前相比均无统计学差异(P>0.05)。(5)酒精摄入对小鼠运动协调功能的损害作用,在停止酒精摄入后逐渐减轻,3周后可完全消退,恢复到酒精摄入前水平。[结论](1)慢性酒精摄入对小鼠运动协调功能有显著的损伤作用,该损伤作用是通过NO信号通路来实现的,但与脑内CB1受体的活化无关。(2)慢性酒精摄入对小鼠运动行为的损伤作用是可逆的,停止酒精摄入3周后消退,恢复到酒精摄入前水平。