过表达G蛋白偶联受体Mas的肝星状细胞对人肝癌细胞的作用研究

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目的本文旨在阐明过表达G蛋白偶联受体Mas的肝星状细胞对肝癌细胞的作用,揭示Mas受体在肝癌微环境中对肝癌发展的作用,为今后研究Mas受体在肝癌中的精确作用机制,探讨Mas作为肝癌的治疗靶点提供理论依据。方法采用免疫组化检测Mas受体和α-SMA在人肝细胞癌和癌旁组织中的表达,探讨Mas受体与α-SMA之间的关系;通过基因转染构建过表达Mas的肝星状细胞株,运用荧光定量PCR鉴定过表达细胞株;收集过表达Mas的肝星状细胞的培养液作用于肝癌细胞Huh-7细胞,检测细胞增殖、周期、凋亡,并通过Transwell迁移侵袭实验、软琼脂集落形成实验检测对肝癌细胞迁移侵袭和克隆形成的影响;ELISA和消化法分别检测肝星状细胞培养液中TGFβ1和羟脯氨酸的水平变化;体内裸鼠成瘤实验探索过表达Mas的肝星状细胞对肝癌细胞Huh-7细胞肿瘤生长的影响。结果Mas受体与α-SMA在肝细胞癌和癌旁组织中均有表达,Mas在癌旁组织中表达高于肝癌癌组织;Mas受体与α-SMA在肝细胞癌中表达不存在相关关系;成功构建过表达Mas的肝星状细胞株;肝星状细胞能促进肝癌细胞Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭;Mas作用与肝星状细胞后,可以减弱肝星状细胞促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用,在肿瘤细胞周期和凋亡过程中未出现明显作用;Mas作用肝星状细胞,其培养液中TGFβ1和羟脯氨酸表达未出现明显变化;体内裸鼠成瘤实验未发现明显差异。结论肝星状细胞具有促进肝癌细胞Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭的能力。Mas作用于肝星状细胞,减弱其促进肝癌细胞Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭的能力。
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