背景和目的血管性认知障碍是血管性痴呆概念的完善和发展，包括了所有血管因素有关的认知改变。慢性脑缺血是导致血管性认知功能障碍的最重要的原因。研究资料显示缺血性脑损伤是诱导基因表达最强烈的刺激之一。慢性脑缺血后有多种基因被诱导表达，其中多种基因编码的蛋白质产物直接或间接参与了凋亡的调控，例如：Bax、Bcl-xS、Bad、Caspases家族、NF-κB、P53、Fas／FasL促进凋亡。而Bcl-2、Bcl-xL、HSP、C-fos、sFas抑制凋亡。信号转导与转录激活子1(signal transducer and activator of transcription1，STAT1)是STAT1家族成员，该家族是近年来新发现的一条细胞因子信号转导途径。已有研究证实，该途径广泛参与细胞的增殖、分化、调亡、免疫调节等过程。在动物实验中也证实，STAT1在急性脑缺血损伤中有间接的促凋亡作用。基于以上资料，本研究通过2VO建立血管性认知功能障碍动物模型，观察缺血后各时间点大鼠脑组织STAT1的表达和磷酸化情况，并通过对神经元凋亡和神经元STAT1表达和磷酸化的研究，探讨STAT1在血管性认知障碍形成过程中神经元凋亡机制中的作用。为临床血管性认知障碍的防治提供实验室证据。材料方法1．实验动物与分组健康SD大鼠，随机分为三组：2w组、4w组、6w组。每组又分为正常组、假手术组、模型组；每组12只。2．模型的制作钝性分离各假手术组和模型组大鼠双侧颈总动脉，用4号手术线分别自远心端和近心端结扎双侧颈总动脉，在中间剪断。分离假手术组双侧颈总动脉但不结扎。术后各组大鼠均在常规条件下饲养。3．标本的制作手术后分别于2w、4w、8w经心脏灌注后将各组大鼠断头迅速取其大脑，4％的多聚甲醛固定，石蜡切片，备用。4．观察指标(1)各组于2VO后及处死前行Morris水迷宫试验进行学习记忆能力的评价。(2)免疫组化观察STAT1和P-S727-STAT1在海马的表达。(3) TUNEL荧光双标法检测神经细胞凋亡。(4)激光共聚焦检测海马神经元STAT1和P-S727-STAT1的表达。5．统计方法所有数据均采用均数土标准差((?)±S)表示，应用spss13.0统计软件进行数据处理，多组间比较采用单因素方差分析，用LSD法进行两两比较，取α=0.05作为检验水准。结果1．实验动物一般情况术后大鼠均出现精神萎靡，反应迟钝，进食减少；2．空间记忆能力利用Morris水迷宫测定学习和记忆功能发现，各时间点模型组较正常组逃避潜伏期长，差异有统计学意义(P＜0.05)；3．STAT1和P-S727-STAT1免疫组化染色和正常组相比，各模型组STAT1和P-S727-STAT1表达都相对较强，差异有统计学意义(P＜0.05)；4．神经细胞凋亡情况检测正常组和假手术组很少见到神经元凋亡，各模型组神经元凋亡数量明显增多，差异有统计学意义(P＜0.05)；5．STAT1和P-S727-STAT1激光共聚焦结果和正常组相比，各模型组神经元内STAT1和P-S727-STAT1表达都相对较强，差异有统计学意义(P＜0.05)；6．神经元凋亡和STAT1和P-S727-STAT1表达的相关性各模型组大鼠神经元P-S727-STAT1表达和神经元的凋亡呈正相关(P＜0.05)；STAT1表达和神经元凋亡无相关性(P＞0.05)。结论1．缺血后各个时间点都有神经元凋亡的存在；2．STAT1和P-S727-STAT1在脑缺血后各个时间点表达都明显升高；3．神经元内STAT1磷酸化活化和神经元凋亡成正相关，推测其可能是通过磷酸化活化参与血管性认知障碍形成过程中神经元的凋亡。