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目的：研究一种芳姜黄酮衍生物（Ar-turmerone derivatives）对人皮肤黑色素瘤A375细胞增殖及凋亡的影响以及对正常人皮肤成纤维CCC-HSF-1（HSF）细胞的影响，并探讨其作用机制。 方法:不同浓度（5、10、20、40、80μmol/L）芳姜黄酮衍生物、长春新碱及芳姜黄酮体外作用A375及HSF细胞48h。CCK-8法检测细胞增殖抑制率；吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）染色，倒置显微镜观察细胞凋亡形态；DNA片段化检测细胞凋亡；比色法测Caspase-3酶活性；流式细胞术测细胞凋亡及周期,实时荧光定量RT-PCR测Bax及Bcl-2基因mRNA表达水平; Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax及Bcl-2蛋白表达，同时检测Wnt信号通路关键蛋白(Beta Catenin、LRP6及Frizzled-1等信号蛋白)。 结果：芳姜黄酮衍生物、长春新碱及芳姜黄酮对A375细胞均有增殖抑制作用，且作用方式呈剂量依赖（芳姜黄酮衍生物：R2=0.99,F=340.96, P＜0.05；长春新碱：R2=0.99,F=349.19, P＜0.05；芳姜黄酮：R2=0.89,F=25.41, P＜0.05），三者IC50分别为（15.96±0.02）μmol/L、（77.00±0.04）μmol/L及（356.95±0.01）μmol/L，增殖抑制作用为芳姜黄酮衍生物>长春新碱>芳姜黄酮。三种药物对正常HSF细胞亦有不同程度抑制作用,当药物浓度为5μmol/L及10μmol/L时，芳姜黄酮衍生物、长春新碱及芳姜黄酮对HSF的增殖抑制率分别为（8±0.05）％及（25±0.08）%；（33±0.07）%及（29±0.03）%；（49±0.04）%及（34±0.02）%。当药物浓度为上述两种浓度时，芳姜黄酮衍生物、长春新碱及芳姜黄酮对A375细胞抑制率分别为（26±0.06）%及（39±0.02）%；（8±0.04）%及（17±0.08）%；（6±0.09）%及（10±0.07）%，与DMSO对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。上述结果显示，在5μmol/L及10μmol/L时，芳姜黄酮衍生物对A375细胞增殖抑制活性>长春新碱>芳姜黄酮,但对HSF细胞毒性为芳姜黄酮衍生物<长春新碱<芳姜黄酮。通过Caspase-3酶活性及流式细胞术检测发现，芳姜黄酮衍生物、长春新碱及芳姜黄酮均诱导A375细胞凋亡，呈剂量依赖性，Caspase-3酶活性随药物浓度增加而增强，且药效为芳姜黄酮衍生物>长春新碱>芳姜黄酮（芳姜黄酮衍生物：R2=0.98,F=162.30, P＜0.05；长春新碱：R2=0.96,F=94.39, P＜0.05；芳姜黄酮：R2=0.95,F=57.35, P＜0.05）。流式细胞仪检测显示三种药物都不同程度诱导细胞凋亡，同芳姜黄酮组及长春新碱组相比，芳姜黄酮衍生物组能显著诱导细胞凋亡且以晚期凋亡为主（P＜0.05）。随芳姜黄酮衍生物组药物浓度增加，Caspase-3蛋白表达量增加；Bax/Bcl-2 mRNA表达水平比值随药物浓度增加而升高（P＜0.05），二者蛋白表达比值亦呈剂量依赖性增高，芳姜黄酮衍生物处理细胞48h后，Beta Catenin、LRP6及Frizzled-1蛋白表达均受到不同程度抑制，作用方式呈现药物剂量依赖性；芳姜黄酮衍生物组G1期细胞逐渐增多，G2期及S期细胞数明显减少。 结论：芳姜黄酮衍生物对A375细胞有抑制增殖及促凋亡作用，其作用明显强于芳姜黄酮及长春新碱,当药物浓度为5μmol/L及10μmol/L时，芳姜黄酮衍生物对A375细胞增殖抑制活性>长春新碱>芳姜黄酮，但对正常细胞的作用为芳姜黄酮衍生物<长春新碱<芳姜黄酮，其机制为芳姜黄酮衍生物抑制Wnt信号通路，并且使Wnt信号通路的下游凋亡相关基因Bax表达水平上调、Bcl-2表达水平下调，同时激活细胞凋亡途径关键酶Caspase-3，使细胞周期阻滞在G1期，进而抑制肿瘤细胞分化与增殖。