异吲哚啉酮化合物的绿色合成及碱催化下缺电子的N-烯丙基酰胺的异构化研究

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本论文包含两部分内容:第1部分:异吲哚啉酮骨架广泛存在于天然产物和药物活性分子当中,含此类结构的化合物通常具有良好的生物活性,比如抗病毒,抗白血病,抗精神病,降压,消炎等活性。鉴于此,近些年来发展了许多合成该类化合物的方法。其中金属参与的方法占绝大多数。但对于绿色化学而言,由于可能会对环境造成重金属污染,因此此类方法并不是最佳选择。在本论文中,我们发展了一种绿色简便的合成异吲哚啉酮类化合物的方法,即通过2-氰基苯甲醛与α,β-不饱和酮/酯的串联反应来直接构建异吲哚啉酮骨架。在含氟链的膦为有机催化剂,绿色溶剂及室温的条件下,无需繁琐的柱色谱分离,反应即可以以良好至优异的收率得到异吲哚啉酮类化合物。并且,我们还实现了催化剂和溶剂的循环使用,这大大减少了对资源的消耗和浪费。主要的研究包括:1.异吲哚啉酮类化合物的绿色合成。我们以可回收三价膦化合物为催化剂,乙酸乙酯、异丙醇等为绿色溶剂,在室温下绿色、高效地合成了异吲哚啉酮类化合物。2.产物的高效分离。无需经过繁琐的柱分离,通过过滤操作便可得到高纯产物。3.资源的循环利用。通过利用F-SPE技术,我们实现了该氟链修饰的催化剂的回收利用。此外,我们通过直接往反应纯化步得到的滤液中加入反应底物,实现了对溶剂的循环利用。第2部分:烯酰胺类化合物不仅是非常有用的有机合成中间体,而且其也广泛存在于各种天然产物或药物分子中。近年来发展了许多金属催化下由烯丙基酰胺的直接烯烃异构化来制备烯酰胺的方法,该类方法主要得到热力学稳定的E-烯酰胺类化合物。而无金属参与的烯丙基酰胺异构化生成烯酰胺的方法却极少有文献报道。在本论文中,我们报道了一种在有机碱催化的条件下,缺电子的烯丙基酰胺通过双键异构化选择性地生成Z-和E-烯酰胺的方法。我们以课题组前期工作中合成的2-(3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-基)丙烯酸甲酯为底物,三苯基膦或DBU等为有机碱,在质子性和非质子性溶剂中,选择性地分别生成了(Z)-和(E)-2-(3-氧代异吲哚-1-亚基)丙酸甲酯,并对该反应的机理进行了研究。主要的研究内容包括:1.探索了不同碱对反应的转化率和选择性的影响。2.探索了该异构化反应在质子溶剂和非质子溶剂中的反应情况。3.通过改变反应溶剂和控制反应温度,选择性地得到了 Z式和E式产物。4.探究了可能的反应机理。
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