真菌感染尤其是深部感染已经给人类健康带来了严重威胁,而随着抗真菌药物的大量使用,越来越多的菌株出现了耐药性,寻找新型抗真菌药物成为当务之急。几丁质合成酶抑制剂作为新型抗真菌药物研究方向之一,为现代抗真菌药物的研究工作注入了新的活力。喹唑啉-2,4-二酮类化合物是一类具有优良生物活性的化合物,其在抗菌,抗癌,抗病毒,降压,降血糖,消炎,麻醉等方面都表现出良好的生物活性而引起研究者的广泛关注。本文基于几丁质合成酶抑制剂的研究现状和喹唑啉-2,4-二酮类化合物的研究与开发现状,设计并合成了一系列喹唑啉-2,4-二酮类化合物,研究了目标化合物的体外抗微生物活性以及部分目标化合物的几丁质合成酶抑制活性,初步探讨了其构效关系。主要工作概括如下：1、新型喹唑啉-2,4-二酮酰胺类化合物Ⅰ的制备：以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经取代,水解,关环,开环等多步反应合成了关键中间体化合物55,化合物55再与各中间体57a-s反应得到一系列新型喹唑啉-2,4-二酮酰胺类化合物59a-s。2、新型喹唑啉-2,4-二酮酰胺类化合物Ⅱ的制备：以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经N-烷基化反应,关环反应,取代反应,开环反应等合成了关键中间体化合物64及目标化合物67a-j。3、新型喹唑啉-2,4-二酮酰胺类化合物Ⅲ的制备：以化合物53为起始原料,经取代,缩合等反应合成了一系列目标化合物75a-m。4、探索了反应条件对中间体和目标化合物的合成影响,并得到了相应化合物的最佳反应条件。5、本论文共合成化合物87个,其中至少有50个新化合物,合成的新化合物结构均经1HNME、13CNMR或MS谱进行确证。6、对所有目标化合物进行了体外抗微生物活性研究,体外抗微生物活性测试结果表明：合成的大多数喹唑啉-2,4-二酮类化合物对被测真菌均表现出一定的抑制效果,部分化合物表现出与参照药物相当甚至优于参照药物的抑制效果；系列Ⅰ和系列Ⅱ的目标化合物对被测细菌无抑制效果,表明这两类化合物对被测真菌具有选择性抑制作用。7、对部分目标化合物进行了几丁质合成酶抑制活性研究,几丁质合成酶抑制活性实验结果表明：对于所测目标化合物,溶解性好的化合物对几丁质合成酶抑制作用较好,部分化合物表现出比对照药更好的抑制活性。8、构效关系表明：对大部分所测真菌,含有芳香胺的化合物体外抗微生物活性普遍优于含脂肪胺的化合物；芳香环上的电子效应与化合物的生物活性息息相关,芳香环上含有吸电基团的化合物体外抗微生物活性总体上优于含供电子基团的化合物。对于几丁质合成酶,总体来说,体外抗微生物好的化合物对几丁质合成酶抑制效果好,但不全部成正比；含芳香胺的化合物对几丁质合成酶的抑制活性优于含脂肪胺的化合物；芳香环上的电子效应对化合物的抑制活性有很大影响,总体来说,含有吸电基团的化合物抑制活性优于含供电子基团的化合物；芳香环上取代基的位置对化合物的抑制活性有一定影响,对位取代基化合物的抑制活性总体上优于邻位取代基化合物。