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目的:在难治性癫痫和颞叶癫痫的患者中,海马硬化是最常见的神经病理学改变。海马硬化(Hippocampal sclerosis,HS)是颞叶内侧硬化的主要部分,其主要病理特征是神经元的丢失以及胶质细胞的增生。常规3.0T核磁共振平扫(Magnetic Resonance Imaging,MRI)能显示海马体积及信号的改变,但氢质子核磁共振波谱(Magnetic Resoance Spectroscopy,1H-MRS)是一种定量分析脑组织内生化代谢的异常的新技术,可以在MRI相上没有发现体积及信号改变时可表现出轻度的异常[1],能更早、更敏感地诊断海马硬化。脑血流断层灌注显像(Single-Photon Emission Computed Tomography,SPECT)在致痫灶定位方面与MRI比较可信度较低,而SPECT的海马硬化发现率较MRI高[2]。本研究对常规MRI及1H-MRS明确为海马硬化的癫痫患者,经过抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs,AEDs)及“鸡尾酒疗法”治疗前后行常规MRI、1H-MRS、发作间期SPECT及长程视频脑电图,以观察药物治疗后早期海马硬化在上述检查中治疗前后的改变情况,并探讨引起改变的机理。方法:收集2013年1月至2014年1月在兰州大学第二医院癫痫中心科明确诊断海马硬化的住院癫痫病人共47例,均首次检查常规3.0T-MRI无明显异常及1H-MRS提示有海马硬化并同时行SPECT及EEG检查,且3至6月后复查头颅3.0T-MRI、1H-MRS、发作间期SPECT及长程视频EEG。1H-MRS提示有海马硬化的癫痫患者47例中男性29例,女性18例,年龄5～34岁,平均15岁,其中20例小于14岁,27例大于等于14岁。病程1～11年,平均3.4年。临床发作类型为全面性强直阵挛发作28例,单纯部分性发作3例,复杂部分性发作6例,单纯部分性发作继发全面强直阵挛性发作4例,复杂部分性发作继发全面强直阵挛性发作4例,单纯部分性发作继发复杂部分性发作再继发全面强直阵挛性发作2例。47例患者中有病因者26例(55.3%),单一病因者18例,多种病因并存者8例。所有患者控制无发作最短3月,最长5年,平均26.6月,所有未完全控制者均排除在本研究之外。本研究患者中单一药物治疗35例(72.3%),并于抗癫痫药物治疗同时给予中西医组套“鸡尾酒”疗法,治疗前及治疗后3至6月均行常规MRI、’H-MRS、发作间期SPECT及长程视频脑电图检查。常规MRI检查要求入组患者海马体积大小、海马信号强度、颞角大小等均正常,氢质子核磁共振波谱主要观察NAA/(Cr+Cho)值变化并进行分析;SPECT主要观察异常灌注灶的状态、位置及治疗前后的变化情况;EEG主要观察患者异常放电数量、部位及治疗前后的变化情况。结果:本研究中47例癫痫患者,住院期间均行“鸡尾酒”治疗。以1H-MRS提示NAA/(Cr+Cho)值减低(小于0.68)诊断早期海马硬化。47例提示海马萎缩硬化的患者经抗癫痫药物口服及“鸡尾酒”疗法静脉滴注治疗后,复查1H-MRS结果显示:治疗后NAA/(Cr+Cho)异常比值恢复正常者18例(38.3%),未恢复正常者有29例(61.7%),其中治疗后比值较前增高者16例(34.0%);进一步减低者13例(33.1%)。总体来说,较前有所改善者34例(72.3%),差异具有统计学意义(χ2=19.848 P<0.05)。从海马硬化的分布位置上看,治疗前47例海马硬化患者中左侧海马硬化21例(44.7%),右侧9例(19.1%),双侧17例(36.2%);治疗后29例海马硬化患者中左侧海马硬化12例(41.4%),右侧5例(17.2%),双侧12例(41.4%)。治疗前SPECT显像正常者15例(31.9%),有异常灌注灶者32例(68.1%),治疗前后异常灌注灶减少了 21例(65.6%),差异具有统计学意义(X2=31.822,P<0.05)。治疗前长程视频脑电图未见明显异常者16例(34.1%),有痫性放电者31例(65.99%),其中局灶性放电者22例(46.8%),广泛性异常者9例(19.1%),颞叶痫性放电者18例(58.1%),非颞叶痫性放电者13例(41.9%)。治疗后有痫性放电者15例(31.9%),治疗前后长程视频脑电图异常者减少了 16例(51.6%),差异具有统计学意义(X2=9.542 P<0.05)(见表8)。,其中局限性放电者9例(60.0%),广泛性异常者6例(40.0%),颞叶痫性放电者10例(66.7%),非颞叶痫性放电者2例(33.3%)。结论:(1)早期海马硬化1H-MRS可表现为NAA/(Cr+Cho)值减低,“鸡尾酒”疗法联合抗癫痫药物可通过改善神经元代谢功能及线粒体功能,从而使得1H-MRS提示的早期海马硬化NAA/(Cr+Cho)比值下降得以一定程度的恢复;(2)癫痫患者的海马硬化有逆转可能,且海马区磁共振波谱NAA/(Cr+Cho)比值接近正常时恢复的可能性较大;(3)早期海马硬化的癫痫患者经“鸡尾酒”疗法可以通过增加脑血流修复颞叶异常灌注灶,从而为海马的修复提供理论支持;(4)发作间期SPECT的颞叶低灌注可能为早期海马硬化的前期改变,与NAA/(Cr+Cho)值减低密切相关。