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目的：本研究建立在Wistar大鼠血管性痴呆的模型基础上,结合病理、行为学、分子生物学和药物干预等方面,检测在血管性痴呆大鼠海马中7B2、PC2的表达变化,观察丁苯酞对血管性痴呆大鼠学习记忆能力以及海马中7B2、PC2表达的影响,探讨丁苯酞对血管性痴呆的可能的治疗新机制。方法：12-14周龄的健康雄性Wistar大鼠80只,体重约250g-300g,随机分为3组：假手术组(n=16),血管性痴呆模型组(n=32),丁苯酞干预组(n=32)。根据造模后3天(3d)、1周(1w)、2周(2w)、4周(4w)四个不同的时间点将血管性痴呆模型组、丁苯酞干预组随机分为四个亚组,每个亚组8只。以双侧颈动脉永久结扎法(2-VO法)制作血管性痴呆模型,分离大鼠双侧颈动脉,假手术组只分离不结扎,模型组、丁苯酞干预组永久结扎双侧颈动脉。丁苯酞干预组于手术当日起即灌胃相应剂量的丁苯酞,模型组灌注等量的生理盐水,假手术组不给药。采用HE染色观察病理学变化；应用免疫组织化学检测7B2、PC2免疫阳性细胞表达水平的动态变化,利用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马组织中7B2mRNA、PC2mRNA的表达。假手术组、模型组4周亚组、丁苯酞干预组4周亚组大鼠于手术后第24天开始行Morris水迷宫试验,测试学习记忆能力,手术后第28天处死大鼠。数据以均数士标准差(x±s)表示,运用SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果：1.Morris水迷宫试验假手术组、模型组4周亚组、丁苯酞干预组4周亚组大鼠于术后第24、25、26、27天分别测试Morris水迷宫定位航行试验,以逃避潜伏期作为学习成绩,于术后28天行空间探索试验,以穿越平台次数作为记忆成绩。模型组大鼠的学习和记忆能力均下降,具体表现为逃避潜伏期的时间明显延长,分别为(87.23±4.69,71.32±5.35,42.55±4.26,39.76±3.47)秒,穿越目标平台的次数最少,为(4.45±1.63)次。假手术组大鼠逃避潜伏期最短,分别为(50.22±7.27,31.45±4.23,18.73±4.51,11.34±2.18)秒,穿越目标平台的次数最多,为(8.64±1.52)次。丁苯酞干预组居中,逃避潜伏期分别为(62.32±3.16,42.544.83±32.34+5.82,19.94±3.51)秒,穿越目标平台的次数为(6.98±1.45)次。定位航行试验：模型组逃避潜伏期较假手术组明显延长,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),丁苯酞干预组较模型组逃避潜伏期缩短,差异有统计学意义(P<0.05)；空间探索试验：模型组穿越平台所在位置的次数明显少于假手术组及丁苯酞干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.病理形态学观察假手术组海马CA1区神经元结构清晰,排列紧密,细胞核圆而大,核仁清晰,与周围神经元界限清楚,细胞结构完整；模型组海马CA1区神经元排列紊乱、稀疏,神经元数目明显减少,细胞水肿明显,细胞核固缩、深染,结构不清；丁苯酞干预组神经元数量较多,排列尚规则,无明显水肿带,细胞核较圆,核仁清晰,仅见少量固缩变性的神经元,结构较清晰。3.免疫组织化学结果7B2在假手术组海马CA1区可见明显表达,模型组3天亚组、1周亚组、2周亚组、4周亚组7B2蛋白的表达水平明显减低,其中以模型组2周亚组表达水平最低。模型组各亚组7B2的表达与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.05)；丁苯酞干预组各亚组海马CA1区7B2蛋白的表达量明显高于模型组各亚组相应数值(P<0.05),7B2表达的趋势与模型组大致相同。PC2在假手术组海马CA1区可见明显表达,与假手术组相比较,血管性痴呆模型3天亚组PC2表达水平没有明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),之后呈下降趋势,1周亚组、2周亚组、4周亚组PC2蛋白的表达水平明显减低,其中以模型组2周亚组表达水平最低。模型组1周亚组、2周亚组、4周亚组与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.05)；丁苯酞干预组3天亚组与模型组3天亚组相比,差异无统计学意义(P<0.05)。丁苯酞干预组1周亚组、2周亚组、4周亚组PC2蛋白的表达量明显高于模型组各时间点相应数值(P<0.05),PC2表达的趋势与模型组大致相同。4.RT-PCR检测结果假手术组大鼠海马CA1区可见明显7B2mRNA的表达。模型组3天亚组、1周亚组、2周亚组、4周亚组7B2mRNA表达水平明显减低,其中以模型组2周亚组表达水平最低。各亚组与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.05)；而丁苯酞干预组各亚组较相应模型组各亚组7B2mRNA的表达明显增加(P<0.05)。假手术组大鼠海马CA1区PC2mRNA可见明显表达,模型组3天亚组较假手术组表达水平没有明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组1周亚组、2周亚组、4周亚组PC2mRNA表达水平明显减低,其中以模型组2周亚组表达水平最低。模型组1周亚组、2周亚组、4周亚组与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.05)；丁苯酞干预组3天亚组与模型组3天亚组相比,差异无统计学意义(P>0.05),而丁苯酞干预组1周亚组、2周亚组、4周亚组较相应模型组各亚组PC2mRNA的表达明显增加(P<0.05)。结论：1.血管性痴呆大鼠海马神经元7B2、PC2的表达明显减少。2.丁苯酞可能是通过诱导血管性痴呆大鼠海马神经元7B2表达的上调,进而上调PC2的表达,从而改善血管性痴呆大鼠学习、记忆能力。