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海洋约占地球表面的百分之七十,海洋是生命之源,也是迄今所知的最大的生命栖息地。海洋生物种类远远多于陆地生物。海洋生物在长期的进化过程中,由于对抗不利的生存环境,潜在的天敌,及生存竞争等因素,代谢产生一些结构独特的化学物质即次生代谢产物(secondary metabolites)。这些化学介质兼具防范某些海洋真菌、微生物或藻类在其肌体上附集,以及物种之间的信息传递等功能。药理研究表明很多海洋生物次生代谢产物亦对人类多种疾病具有很好的疗效,从而引起有机化学家、生物学家、药物学家等的极大兴趣。近年来,世界各国对海洋药物的研究与开发已获得不少突破性的成果,如已从海葵、海绵、腔肠动物、尾索动物、棘皮动物和微生物体内得到多种新型化合物,主要生物活性表现在抗肿瘤和心血管、抗菌毒、抗放射、抗衰老、止血、镇痛、消炎等方面。 海星(see star,starfish),又名海盘车,属棘皮动物门(Echinodermata),海星纲(Asteroidea)。海星是一种非常有趣的海洋动物。研究表明,海星中含有大量结构独特的具有生物活性的代谢产物,其中主要是甾体类成分。已知这些甾体类成分具有细胞毒,溶血,抗病毒,抑菌等生理药理活性。 利用活性追踪的方法对海星Certonardoa semiregularis(汉字名“赤海星”,采集于韩国水域)的活性化学成分进行研究。甲醇提取物经快速柱层析,中压柱层析,制备HPLC等分离手段,由活性部位逐步跟踪分离,得到34个化合物。通过光谱(IR,MS,1D NMR,和2D NMR)资料分析和化学方法等对其结构进行了鉴定。其中新化合物29个,包括14个多羟基甾醇,14个多羟基甾醇苷和1个牛磺酸衍生物,分别为certonardosterol A(1),certonardosterol B(2),certonardosterol C(3),certonardosterol D(4),certonardosterol E(5),certonardosterol F(7),certonardosterol G(8),certonardosterol H(9),certonardosterol I(10),certonardosterol J(11),certonardosterol K(12),certonardosterol L(14),certonardosterol M(15),certonardosterol N(16),certonardoside A(17),certonardoside B(18),certonardosideC(19),eertonardosideD(20),eertonardosideE(21),eertonardosideF(23),eertonardosideG(24),eertonardosideH(25),eertonardosidel(29),eertonardosideJ(30),eertonardosideK(26),eertonardosideL(27),eertonardosideM( 28),certonardosideN(32),以及化合物34。从海星中分离得到的幽体类化合物一般C一8位被经基取代,而从海星Certonardoa semiregularis中分离得到的16个昌体类化合物(c ertonardosterolsB,D一H,J,L,N和eertonardosidesB,G,H,J,L一N)均不具备此结构特征;幽醇eertonardosterolsl和J中的侧链结构为首次从天然产物中发现;:出醇营certonardosidesA一E中的双糖单位,2一甲基一D一毗喃木糖基一(1分2)一3一磺酸基一D一毗喃木糖,及多醇昔certonardosidesF一H和K一M中的双糖单位,2,4一二甲基岁一D一毗喃木糖基一(1分2)尹一D一吠喃木糖,此前未见文献报道。多醇昔eertonardosideN中的单糖,即未取代的吠喃木糖为首次从海星皂昔中发现。 我们测定了化合物1一11和14一32对五种人体实体癌细胞系〔(肺癌(A 549),卵巢癌(SK一OV一3),皮肤癌(SK一MEL一2),中枢神经癌(郑498),结肠癌(HCT15))的细胞毒活性。实验结果显示,化合物1一11,14,16,27和32对五种人体实体癌细胞系有中等至显著细胞毒活性,其中,尤其值得一提的是,化合物16(certonardosterolN)对这五种人体实体癌细胞系均有非常显著细胞毒活性。化合物17,19,25,26,28,和31对皮肤癌(SK一MEL一2)有不同程度的选择性细胞毒活性。 另外由于文献报道类似结构的出体类化合物具有抗微生物以及抗病毒活性,我们测定了化合物1一n,26一28,以及32对20种临床分离纯化的菌种的抗菌活性。大部分被测化合物对Str叩tococcus刃。邵n。:5 308A,PseudO脚onas aer叮inosa 1771,以及Pseudo脚onas aer州nosa 1 771M具有较弱的抗菌活性。此外我们也测定了含硫酸基团的化合物及化合物17a,22,和25对人体免疫缺陷病毒,单纯疙疹病毒等的抗病毒活性,结果显示化合物l7a(化合物17的去磺酸基产物),29,和30对单纯疮疹病毒有较弱的的抗病毒活性。