前言: 胰岛素抵抗是高血压病、糖尿病、高脂血症等疾病的重要的病理生理基础，是机体代谢紊乱的重要表现和发病机制。胰岛素抵抗不仅可以导致机体的糖、脂肪等物质代谢紊乱，而且可以导致机体瘦素增加。本文作者通过相关文献的阅读，以单纯喂养的方式建立了胰岛素抵抗大鼠的动物模型，从病理生理学基本发病机制的整体和局部关系角度，初步探讨了高脂饮食导致机体胰岛素抵抗，继而引发瘦素表达增加导致肥胖。 材料和方法: 取Wistar雄性大鼠16只(中国医科大学实验动物中心提供)，以随机的方式分成对照组、高糖组、高脂组和高糖高脂组，分别给予基础饮食、高糖饮食、高脂饮食和高糖高脂饮食喂养8周以建立胰岛素抵抗大鼠模型，以“钳夹实验”检测胰岛素抵抗的存在。检测后取大鼠动脉血5ml，以取上清液，用酶联免疫吸附法测定血胰岛素，葡萄糖氧化酶电极法测定血糖；处死大鼠，取肝脏标本，以4％多聚甲醛固定，时间在24小时之内，经系列脱水、透明、浸蜡后常规石蜡包埋，进行免疫组化的方法检测肝脏瘦素，对阳性细胞的着色程度和着色率进行计数，所有测得的指标连续分布计量资料以均数±标准差(χ±s)表示，进行方差分析并进行两组间的两两比较；所有统计分析均由SPSS11.5软件包完成。 实验结果: 1、体重增加最大的是高脂组，依次为高脂高糖组，高糖组，对照组体重增加最少，体重高糖组大于对照组，但无统计学差异(P>0.01)，其它各组之间均有统计学意义(P<0.01)； 2、高脂组与高脂高糖组血清胰岛素水平明显高于高糖组和对照组(P<0.01)，而高脂与高脂高糖组之间、高糖与对照组之间无统计学差异(二者P>0.01)； 3、脂组与高脂高糖组GIR水平明显高于高糖组和对照组(P<0.01)，而高脂与高脂高糖组之间、高糖与对照组之间无统计学差异(二者P>0.01)； 4、高脂组与高脂高糖组肝脏瘦素表达明显强于高糖组和对照组(P<0.01)；而高脂与高脂高糖组之间、高糖与对照组之间无统计学差异(二者P>0.01)； 5、脂组与高脂高糖组成功诱导Wistar雄性大鼠出现胰岛素抵抗，高糖组未出现胰岛素抵抗。 结论: 1、高脂饮食喂养Wistar大鼠，可建立胰岛素抵抗大鼠动物模型； 2、胰岛素抵抗大鼠肝脏瘦素表达增强； 3、肝脏瘦素水平表达越强，胰岛素抵抗越重。