由于现有药物的缺点以及细菌的变异和耐药性的出现,由微生物感染所引起的全身及局部感染性疾病给世界人民健康带来了极大的痛苦,特别是南亚发现的“超级细菌”,它含有NDM-1基因,对青霉素和头孢菌素等β-内酰胺类抗生素耐药性很强。这些对β-内酰胺类抗生素耐药性很强“超级细菌”的出现,给研究者提出了一个新的课题-如何有效解决现有药物的耐药性,而解决这个问题的关键是寻找新靶点开发筛选新型抗感染药物。核苷作为基本药效基团,具有多种生物活性,如抗菌、抗病毒和抗肿瘤,而核苷类化合物,在生物体内作用广泛,维持细胞的结构和功能,对细胞的物质和能量代谢以及功能的调节方面都发挥着重要作用。异噁唑是另一类基本药效基团,是主要的抗菌活性基团,如苯唑西林钠和克拉维酸结构中都含有异噁唑环。1,2,3-三氮唑是很多药物的基本母核,其生物活性广泛,除抗真菌和抗细菌外,还兼具有抗结核、抗肿瘤和抗病毒等多种生物活性,所以1,2,3-三氮唑类化合物已成为药学研究领域的研究热点。本研究拟将核苷、异噁唑和1,2,3-三氮唑三个药效基团组合,合成系列含核苷和异噁唑结构的1,2,3-三氮唑衍生物,其结构中的酰胺结构是AHL的类似物,并在体外评价了这些化合物对革兰氏阴性-菌紫色色杆菌和铜绿假单胞菌群体效应的抑制活性,理论上为筛选新靶点的抗菌药物提供候选结构。本文以取代异噁唑醚乙炔与苄基叠氮取代β-胸苷衍生物为原料,设计并合成了7种含有异噁唑醚和5-羟甲基胸苷的1,2,3-三唑衍生物(8a-8g),收率为87?96%,这种合成方法具有绿色环保,反应时间短,适用性好和产率高等优点。对所合成的化合物通过熔点测定、高分辨质谱HRMS、红外光谱FT-IR、核磁共振碳谱13C NMR和1H氢谱等方法表征了本文所合成的化合物结构,表征的结果表明这些化合物和最初设计的化合物结构一致。我们以紫色色杆菌(C.violaceum CV026)为模型,C10-HSL为阳性对照,初步在体外评价了胸苷三氮唑衍生物对革兰氏阴性菌群体感应效应抑制的活性。最后我们以铜绿假单胞菌PAO1为研究对象,考察了这些化合物对其群体感应的抑制活性,结果表明胸苷三唑类衍生物可以作为潜在的群体感应抑制剂类抗菌药。因此,我们下一步工作将对此类化合物进行进一步结构优化,期望获得活性更好的抑制剂,为这类化合物药用奠定理论基础。