目的探讨短期间断低压缺氧预处理对MCAO手术后大鼠的神经保护作用及AMPK-SKP2-H3R17me2自噬信号轴在其中扮演的角色。方法72只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,12只)、假手术组(SC组,12只)、单纯缺氧预处理组(HPC组,12只)、单纯局灶梗死组(MCAO组,18只)、缺氧预处理后局灶梗死组(HM组,18只),运用低压氧舱模拟高海拔地区缺氧环境对实验大鼠进行短期间断低压缺氧预处理,改良Longa线栓法建立大脑中动脉梗塞病理模型,Z-Longa评分及尼氏染色观察评价神经功能及神经细胞损伤程度,TTC染色测量MCAO组及HM组大鼠脑梗死体积,免疫组织化学方法检测SKP2蛋白和H3R17me2蛋白在梗死侧皮层及海马CA1区表达,Western blot检测H3R17me2在梗死侧皮层的表达,RT-q PCR检测SKP2m RNA在梗死侧皮层的表达,ELISA法检测梗死侧皮层自噬分子标记物LC3-II的表达。结果在大鼠损伤侧的皮层及海马CA1区,HM组大鼠与MCAO组相比,Z-Longa神经功能评分降低(P<0.05),梗死体积减小(P<0.05),神经元损伤减小,残存神经元增多,H3R17me2表达下调(P<0.05,P<0.05),SKP2表达上调(P<0.05,P<0.05),SKP2 m RNA表达上调(P<0.05),LC3-II表达下调(P<0.05)。结论短期间断低压缺氧预处理可能通过抑制AMPK-SKP2-H3R17me2自噬信号通路的激活,使缺血区神经细胞自噬维持在既能一定程度上耐受缺血性损伤而又不引起自噬性神经细胞死亡的水平,从而对局灶性缺血大鼠脑组织产生保护效应。