苯妥英钠(phenytoin sodium,PHS)为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐,又名大仑丁钠,是抗癫痫大发作的首选药物,此外对于类风湿性关节炎、抗三叉神经痛以及偏头痛、眩晕等也有显著的治疗作用。国内外苯妥英钠上市的剂型只有片剂和注射剂,为了方便用药,提高病人顺应性和免去注射剂使用时造成的痛苦,苯妥英钠经皮吸收给药制剂必将成为一种新的设想,发挥其更好的治疗作用,从而减少其毒副作用。因此本文对苯妥英钠的体外经皮渗透性进行了详细地研究,并在此基础上对其凝胶剂的研制进行了探索,为进一步发展苯妥英钠的新型长效透皮给药制剂奠定理论基础。首先,考察了苯妥英钠稳定性以及在不同溶媒中的溶解度和油水分配系数,结果发现苯妥英钠在酸、碱、光、热和氧化条件下性质稳定;介质的pH值对溶解度以及油水分配系数影响较大。当pH值小于8时,苯妥英钠的溶解度很小,然而随着pH值的增加,苯妥英钠的溶解度显著增加,而油水分配系数则减小。其次,采用自制水平扩散池对苯妥英钠体外经皮渗透性进行了系统的研究。渗透动力学研究表明,苯妥英钠的经皮渗透在达到稳态后,单位面积累积渗透量与渗透时间呈现良好的线性关系,符合零级过程;不同pH值对苯妥英钠经皮渗透性影响的考察结果发现:随着pH值的升高,苯妥英钠的经皮渗透速率增大,而渗透系数减小,表明调节供药体系的pH值可以增加药物的经皮吸收,从而确定了经皮渗透较为适宜的pH值;采用预处理的方法对油醇(OA)、薄荷醇(ME)、桉油(EO)、氮酮(Azone)及N-甲基吡咯烷酮(NMP)五种经皮渗透促进剂进行了筛选,实验证明这几种促进剂的促透作用具有明显的浓度依赖性,在最佳浓度时的作用大小顺序为:5%NMP<5%OA<5%ME<1%EO<3%Azone,对数据进行两两t检验,结果1%EO和3%Azone没有显著性差异,但是1.0%EO滞后时间Tlag(h)短,而且用量少,然后将其用在剂型中做进一步比较,最后选择了1.0%EO做为苯妥英钠凝胶剂的促渗剂。最后,在以上研究工作的基础上,对苯妥英钠凝胶剂的研制进行了探索,通过单因素考察和正交实验设计,对处方进行筛选和优化,得到苯妥英钠凝胶剂的最优处方,并对最优处方下的苯妥英钠凝胶剂进行了体外评价,包括外观性状、含量测定、经皮渗透性、初步稳定性以及皮肤刺激性的考察,实验结果表明该制剂外观性状良好;含量均匀;10 h累积透过量高达614.9283μg.m-2,药物体外透皮速率呈零级过程;且制剂稳定性良好,对家兔皮肤无刺激性。