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FHIT基因(fragile histidine triad gene)是定位于3p14.2的一个候选肿瘤抑制基因。由于该基因跨越一个染色体上常见的脆性位点—FRA3B，且其外显子8包含编码组氨酸三联体(HIT)的结构域，故称为脆性组氨酸三联体基因。其蛋白产物Fhit可能在调控细胞周期和诱导凋亡中发挥作用。在许多肿瘤组织及肿瘤细胞系中，FHIT基因主要表现为纯合性缺失(homozygous deletion，HD)、杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)、异常转录或5′CpG岛的甲基化，而突变罕见；Fhit蛋白也表现出不同程度的表达缺失或下降。将外源性FHIT基因转染到FHIT基因缺陷的肿瘤细胞能够在体内和体外实验中抑制肿瘤细胞的生长，提示FHIT基因是一个肿瘤抑制基因。hMSH2基因是一种错配修复基因(mismatch repair gene)，位于染色体2p21-22，该修复基因的正常表达是维持其错配修复功能的分子基础。有报道指出位于脆性位点的基因由于对DNA双链断裂及错误修复较为敏感，因而可能在错配修复缺陷肿瘤中成为损伤的靶目标。 目的和方法： 为了探讨FHIT基因在乳腺癌发生发展中的作用以及错配修复基因hMSH2的蛋白表达与FHIT基因的关系，我们运用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法对FHIT基因位点上5个微卫星位点进行LOH的检测。同时采用免疫组织化学方法检测了肿瘤组织中Fhit蛋白及hMsh2蛋白的表达情况。 结果： 1．LOH 40例乳腺癌组织中有15例至少在1个微卫星位点(37.5％)表现出LOH，其中浸润性导管癌(IDC)和导管原位癌(DCIS)的LOH率分别为40.0％和20.0％，两者之间无显著性差异(p＞0.05)。其中D3S1300微卫星位点LOH率最高，为34.2%。 2.Fhit蛋白表达 40例乳腺癌组织中有18例(45.0%)发生表达的缺失或明显下降，其中浸润性导管癌(IDC)及导管原位癌(DCIS)分别为45，7%和40.0%，两者之间无显著性差异切>0.05)。 3.LOH与Fhit蛋白表达的关系 FHIT基因位点的LOH与Fhit蛋白表达之间存在显著的相关性(p=0.001)。 4.FHIT基因的LOH及其蛋白表达与临床病理参数间的关系 FHIT基因位点的LOH及Fhit蛋白表达缺失或明显下降与肿瘤组织分化程度低、ER、PR阴性状态呈正相关(p<0.05)，但与患者的年龄、肿瘤大小、腋下淋巴结转移等无关(p>.05)。 5.hMshZ蛋白表达 40例乳腺癌组织中有22例(55.0%)表现为hMshZ表达缺失。其中在浸润性导管癌(IDC)及导管原位癌(DCIs)中分别有60.0%和20.0%，两者之间无显著性差异(p>0.05)。但是从DcIS到IDc，hMshZ的阳性表达呈逐渐下降的趋势。 6.FHIT基因位点的异常改变与hMshZ蛋白表达的关系 FHIT基因位点的LOH及Fhit蛋白的表达与hMshZ蛋白表达无显著相关性 (P>0 .05)。 结论: 1.FHIT基因位点的杂合性缺失(LOH)在乳腺癌的发生发展中起重要作用。 2.Fhit蛋白表达的缺失或下降与乳腺癌的发生发展有关。 3.FHIT基因位点的LOH可能是导致Fhit蛋白表达水平下降的原因之一。 4.FHIT基因位点的 LOH及Fhit蛋白表达缺失或明显下降与肿瘤组织分化程度低、ER、PR阴性状态呈正相关，提示FHIT基因可能是一个新的预后指标。 5.hMshZ蛋白表达的缺失是乳腺癌中经常发生的事件，11MSHZ基因在乳腺癌的发生发展中起重要作用。 6.乳腺癌中FHIT基因的异常改变与hMshZ蛋白表达的缺失无关。