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目的:史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson Syndrome,SJS）和中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis,TEN）是特定诱因（如药物或某些感染）而诱发的严重皮肤不良反应（Severe CutaneousAdverse Reactions,SCARs）。SCARs是潜在危及生命的疾病,发病率低但病死率及致残率高。苯妥英钠（Phenytoin,PHT）是临床常用的抗癫痫药物之一,其主要不良反应表现在皮肤上,尤其是SJS和TEN。SCARs的发生极大地限制PHT的临床使用,是临床停药的主要原因。近年来已经有大量研究证明,人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen,HLA）等位基因与多种药物诱发的SCARs密切相关,如HLA-B*57:01等位基因与阿巴卡韦（Abacavir）相关联,HLA-B*15:02等位基因与卡马西平（Carbamazepine,CBZ）相关联。本文通过系统评价和meta分析来评估HLA-B*15:02等位基因与PHT诱发的SJS/TEN之间的关系。方法:两名评审者分别在Cochrane图书馆,EMBASE,PubMed和OVID等多个数据库中进行了广泛的检索。检索文献的范围从建库截止到2017年12月。根据纳入和排除标准（纳入标准:（1）癫痫患者作为纳入的研究对象;（2）研究设计类型为病例-对照研究;（3）SJS/TEN由PHT诱发;（4）确定纳入的研究对象可以检测到HLA-B*15:02等位基因;（5）研究中包含足够的数据来计算病例和对照中HLA-B*15:02等位基因携带的频率;（6）SJS或TEN的诊断定义根据受累皮肤表面积的百分比划分,其中皮肤受累面积<10%定义为SJS,皮肤受累面积在10%-30%之间定义为SJS与TEN重叠,皮肤受累面积>30%定义为TEN。排除标准:（1）研究类型是综述或者个案报告;（2）无法获取全文的研究;（3）重复发表的文献;（4）对于接受多种药物治疗癫痫的患者,SJS/TEN的诱发因素不明确,也可能由其他抗癫痫药物诱发,例如CBZ或拉莫三嗪（Lamotrigine,LTG）等;（5）研究中的研究对象年龄未满3岁。）,纳入探讨HLA-B*15:02等位基因与PHT诱发的SJS和TEN之间关系的研究。同时对纳入的文献按照预先设计的方案提取以下数据:（1）研究的一般情况:第一作者和发表年份;（2）研究对象的特点:研究对象的种族,病例和对照特征和PHT暴露剂量。计算二分类数据优势比（OR）与相应的95%置信区间（CI）。各研究间的异质性采用I2和χ2检验。敏感性分析评价研究结果的稳定性。漏斗图检测发表偏倚。运用Review Manager（版本5.3）软件进行meta分析。结果:总共纳入六项研究,涉及74例病患和378例匹配（PHT耐受对照组）。纳入的研究根据纽卡斯尔-渥太华（The Newcastle-Ottawa Scale,NOS）量表进行文献质量评价,六篇皆为高质量文献。Meta分析显示,携带HLA-B*15:02等位基因的人群发生PHT-SJS/TEN的风险是未携带人群的4.61倍（OR=4.61,95%CI:2.65-8.01,P<0.00001）,未观察到异质性(I2=0%,Pχ2=0.54)。采用交换效应模型进行敏感性分析提示,该meta分析结果稳定、可靠。结论:这个研究显示HLA-B*15:02等位基因和PHT诱发的SJS/TEN显著相关。因此,笔者建议在临床使用PHT前进行基因检测,预知携带该风险基因的人群,便于指导PHT的给药和/或使用,从而降低SCARs的发生。现有的研究样本量较小,后期仍需多中心研究和大型前瞻性观察研究来加强HLA-B*15:02等位基因与PHT-SJS/TEN关联的证据。目的:苯妥英钠（Phenytoin,PHT）是最具成本效益的抗癫痫药之一,但严重皮肤药物不良反应（Severe Cutaneous Adverse Reactions,SCARs）发生在一定程度上限制其临床使用。PHT诱发的SCARs包括史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome,SJS）和中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis,TEN）。已经有研究提出细胞色素P450超家族（Cytochrome P450 proteins,CYP）的遗传多态性是某些种族SCARs易感性的关键因素。CYP2C9*3是PHT代谢的关键酶,它由CYP2C9*3突变等位基因编码。本文通过系统评价和meta分析来评估CYP2C9*3突变等位基因与PHT诱发的SJS/TEN之间的关系。方法:两名评价者分别在Cochrane图书馆,EMBASE,Pub Med,OVID和EBSCO等多个数据库中进行了广泛的检索。检索文献的范围从建库截止到2017年6月。根据纳入和排除标准（纳入标准:（1）研究设计类型为病例-对照研究;（2）探讨CYP2C9*3突变等位基因与PHT诱发SJS和TEN之间关系的研究;（3）研究内容包括将PHT诱发的SJS和TEN患者与PHT耐受患者或普通人群进行比较;（4）研究中包含足够的数据来计算病例和对照中CYP2C9*3突变等位基因携带的频率;（5）SJS或TEN的诊断定义根据受累皮肤表面积的百分比划分,其中皮肤受累面积<10%定义为SJS,皮肤受累面积在10%-30%之间定义为SJS和TEN重叠,皮肤受累面积>30%定义为TEN。排除标准:（1）研究类型是综述或者个案报告;（2）没有全文的研究;（3）重复发表的研究;（4）研究中的研究对象年龄未满3岁。）纳入相关文献。并对纳入的文献按照预先设计的方案提取以下数据:（1）作者、发表年份;（2）研究对象的特点:研究对象种族,病例和对照特征和PHT暴露剂量。计算二分类数据优势比（OR）与相应的95%置信区间（CI）。各研究间的异质性采用I2和χ2检验,敏感性分析评价研究结果的稳定性。采用漏斗图检测发表偏倚。运用Review Manager（版本5.3）软件进行meta分析。结果:纳入四项研究,包含117例PHT诱发的SJS/TEN病患,338例匹配（PHT耐受患者对照组）以及4231例普通人群（人群对照组）。纳入的研究根据纽卡斯尔-渥太华（The Newcastle-Ottawa Scale,NOS）量表进行文献质量评价,4篇皆为高质量文献。Meta分析结果显示,病例组不论与匹配组还是人群对照组相比,PHT诱发的SJS和TEN与CYP2C9*3突变等位基因显著相关（前者:OR=8.93;95%CI,2.63-30.36;P=0.0005;后者:OR=8.86,95%CI:5.23-15.00;P<0.00001）。其中,前者具有明显异质性（I2=46%）。通过亚组分析发现,研究对象的种族差异可能是异质性的主要来源。采用交换效应模型进行敏感性分析表明,我们的结果是稳健的。结论:该研究显示CYP2C9*3突变等位基因和PHT诱发的SJS/TEN之间有明显的关联性,特别是在泰国人群中。因此,CYP2C9*3突变等位基因可以作为PHT诱发的SJS/TEN的可靠的预测性遗传标记。然而这些发现仅基于很少量的病例对照研究,仍然需要更进一步的多中心研究和大型的前瞻性研究来探究CYP2C*3突变等位基因对PTH及其代谢产物的血液浓度的影响,以及CYP2C*3突变等位基因与PTH及其代谢产物所诱发的SJS/TEN之间的关联。