高压氧对脑出血大鼠脑内血管新生的影响及其作用机制研究

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目的:研究高压氧对脑出血大鼠脑内血管新生的影响及作用机理,探讨高压氧治疗脑出血的作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组(A组)和手术组,其中手术组造模后又随机分为脑出血组(B组)、高压氧组(C组)。采用Longa评分法、平衡木评分法、Berderson评分法、肢体对称试验评分法观察各组脑出血模型大鼠行为学改变情况;采用组织切片HE染色显微镜下观察各组大鼠血肿周围脑组织新生血管形成情况;采用免疫组织化学分析方法检测各组大鼠脑内PCNA、vWF、HIF1-α、VEGF的蛋白表达含量;采用荧光定量RT-PCR方法测定各组大鼠脑组织HIF1-αmRNA、 VEGF mRNA的表达水平。结果:实验大鼠行为学评分A、B、C三组分值于4d、7d、14d、21d和28d比较差异均有显著统计学意义(P<0.01),高压氧组行为学评分较脑出血组降低更快,两组比较差异在14d、21d和28d均有显著统计学意义(P<0.01)。脑出血组与高压氧组血肿周围脑组织切片经HE染色后光镜下观察可见,随着出血后时间延长,脑出血组及高压氧组均可见大量分布的血管样结构和微血管,假手术组未见明显血肿及新生血管的病理改变。脑出血组大鼠造模后,血肿周围脑组织的HIF1-α蛋白表达随时间推移逐渐减少,高压氧组大鼠各时间点脑血肿周围组织的HIF1-α蛋白表达均高于脑出血组,两组在14d、21d、28d两组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);血肿周围脑组织的PCNA蛋白表达在相应时间点分别比较,高压氧组均高于脑出血组,在7d、14d、21d、28d两组比较差异有显著统计学意义(P<0.05);脑出血和高压氧两组比较,VEGF蛋白表达值高压氧组高于脑出血组,两组在14d、21d、28d比较差异有显著统计学意义(P<0.01);两组在相应时间点分别比较,高压氧组vWF蛋白表达值均高于脑出血组,在7d、14d、21d、28d两组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。三组(假手术组、脑出血组、高压氧组)比较,高压氧组HIF1-α mRNA、VEGF mRNA水平均高于脑出血组和假手术组,HIF1-α mRNA在14d、21d、28d时三组比较差异均有显著统计学意义(P<0.05); VEGF mRNA在21d、28d时三组比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论:1.高压氧能改善脑出血大鼠的神经功能,促进其康复。2.高压氧可能通过促进血管新生相关因子HIF1-α、VEGF的表达,增加脑出血损伤区周围血管新生,修复损伤组织。
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