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背景:支气管哮喘是一种免疫功能异常的变态反应性疾病,目前吸入性糖皮质激素和支气管舒张剂是控制哮喘最有效的治疗方案,但并不是对所有的患者都有效。microRNA-155(miR-155)是一类内源性非编码单链RNAs,在活化的B细胞、T细胞、树突状细胞和巨噬细胞高度表达,并对于先天和/或适应性免疫应答的细胞功能所必需,与哮喘气道炎症关系密切,通过基因水平调控哮喘发生发展。呼吸道重塑是慢性哮喘的一个关键特征,研究表明,哮喘患者的气道平滑肌(Airway smooth muscle,ASM)细胞中环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和miR-155的表达均升高,环氧合酶-2/前列腺素E2(Phenyl glycidyl ether 2,PGE2)参与驱动重塑的细胞反应。姜黄素,一种来自姜黄的抗氧化多酚,是咖喱香料姜黄的主要成分具有化学预防、抗增殖、促凋亡、抗转移、抗血管生成和抗炎作用,可以有效缓解哮喘模型的气道阻塞、气道高反应、炎症细胞浸润等症状以及Th2细胞因子的异常高表达等。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38Mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路在哮喘的炎症作用中可通过介导细胞凋亡、促进各种细胞因子的合成和炎症细胞的募集等方式起着至关重要的作用。目的:本实验通过复制支气管哮喘小鼠模型,研究支气管哮喘小鼠肺组织miR-155和COX-2的变化,同时探讨姜黄素对支气管哮喘小鼠肺组织miR-155、COX-2及磷酸化p38MAPK(Phosphorylated p38MAPK,P-p38MAPK)表达的影响。方法:雌性BALB/c小鼠42只,随机分为6组:正常对照组、哮喘模型组、、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组、antagomir阴性对照组、antagomir-155干预组,每组7只。应用鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)腹腔注射致敏和反复超声雾化吸入复制哮喘模型,观察各组小鼠的哮喘发作表现。分别采用酶联免疫吸附试验(Enzym linked immunosorbent assay,ELISA)、蛋白质印迹(Western-Blotting)、逆转录PCR(Reverse transcription PCR,RT-PCR)测小鼠外周血清中PGE2的浓度、肺组织P-p38MAPK及COX-2蛋白、COX-2m RNA及miR-155-5p m RNA的表达,并通过HE染色观察小鼠肺部炎症浸润情况。结果:哮喘模型组和antagomir阴性对照组小鼠肺组织miR-155-5p、COX-2m RNA、COX-2蛋白及血清PGE2表达均较正常对照组、antagomir-155干预组显著升高(P<0.01);哮喘模型组和antagomir阴性对照组小鼠肺组织P-p38MAPK吸光度值较正常对照组和antagomir-155干预组显著升高(P<0.01;P<0.05);姜黄素给药组肺组织miR-155-5p、COX-2及血清PGE2表达较哮喘模型组显著降低(P<0.01),且低高剂量间有统计学差异(P<0.01;P<0.05);姜黄素高剂量组较哮喘模型组肺组织中P-p38MAPK蛋白相对表达量低(P<0.05),姜黄素低高剂量组肺组织中P-p38MAPK蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。miR-155-5p和COX-2m RNA的表达呈显著正相关(r=0.977,P<0.01);miR-155-5p和P-p38MAPK的表达呈显著正相关(r=0.877,P<0.01);COX-2蛋白表达和血清PGE2表达呈显著正相关(r=0.931,P<0.01);COX-2蛋白表达和P-p38MAPK的表达呈显著正相关(r=0.893,P<0.01)。姜黄素给药组气道壁及气道平滑肌增厚不明显,支气管壁及血管壁周围少量炎症细胞浸润;antagomir-155干预组与哮喘模型组相比,炎症细胞浸润有减轻。结论:支气管哮喘小鼠肺组织中miR-155-5p表达增加,可能通过调控COX-2/PGE2途径或磷酸化P38蛋白激酶途径参与哮喘发病过程。姜黄素对支气管哮喘有治疗作用,其机制可能与miR-155-5p、COX-2/PGE2或磷酸化p38MAPK途径有关。