β1受体基因多态性与心衰:易感性,β受体阻滞剂治疗反应及预后

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研究背景:随着人口的老龄化以及现代医疗技术对于罹患冠脉事件患者生命的延长,心衰的发病率不断上升;p受体阻滞剂作为心衰治疗的基石,能够显著改善心衰患者的心室重构和预后。在临床实践中,患者对于p受体阻滞剂的治疗反应具有明显个体差异。在临床工作中,早期预测心衰发病及对p受体阻滞剂治疗反应可以为心衰的预防和个体化治疗提供参考。然而,早期预测心衰的易感性及β受体阻滞剂的治疗反应在当前仍然是一个挑战。交感神经系统的过度激活被认为是心衰发生发展的关键环节,而β1受体作为交感神经系统作用于心脏的主要靶点,在心衰的发生、发展及治疗过程中起到重要作用。最近的研究中证实人群中广泛存在的β1受体基因多态性Arg389Gly及Ser49Gly可能通过影响β1受体的功能来影响心衰的易感性、β受体阻滞剂治疗反应及心衰患者的预后。这些发现使早期心衰患病风险的预测及心衰患者个体化的药物治疗成为可能。然而,目前在这一领域的争议导致β1受体基因多态性检测在临床应用中的前景并不明朗。研究目的:通过meta分析的方法,综合当前的研究结果,评价β1受体基因多态性Arg389Gly及Ser49Gly对心衰发病、p受体阻滞剂治疗反应及预后的影响,从而为临床工作中心衰的防治提供参考。数据来源:我们通过系统的电子检索方法在Pub Med, Cochrane Library,及CBM数据库中检索研究β1受体基因多态性与心衰关系的文章,检索日期截止于2011年8月。根据相应的纳入和排除标准选择合适研究纳入我们的meta分析。数据提取:我们选择了两个评审员,由他们查阅和评价这些研究,并从中提取实验人群的基本特征和研究终点事件的发生率,包括心衰患者组与对照组的β1受体基因型分布,不同基因型的心衰患者在接受β受体阻滞剂治疗至少3个月后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末容积(LEVDd)及左室收缩末内径(LVESd)等指标的变化,以及随访至少1年后不同基因型的心衰患者全因死亡率及不良事件的发生率。整个数据提取过程由他们相互独立完成。研究结果:总共纳入研究27篇文献。通过我们的荟萃分析发现:仅在东亚人群中,Gly389等位基因显著增加心衰患病风险,同时Gly389纯合子比Arg389携带者具有更高的心衰发病风险;相反在白种人中,Gly389及Gly389纯合子倾向于降低心衰的患病风险。在心率下降相似的情况下,Arg389纯合子对β受体阻滞剂具有更好的治疗反应:治疗后Arg389纯合的患者在LVEF、LVEDd及LVESd的改善更明显;但Arg389Gly多态性并不影响心衰患者的预后。而Ser49Gly多态性与心衰的发病和预后都无显著关联。结论:通过我们的neta分析发现:Gly389等位基因及Gly389纯合子能够显著增加东亚人群心衰的患病风险,但是倾向于降低白种人群中的心衰发病风险。Arg389纯合子的患者对于β受体阻滞剂具有更好的治疗反应;但是无论Arg389Gly还是Ser49Gly都不是心衰患者预后的独立预测因子。
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