冠心病主要是由动脉粥样硬化引起的。动脉粥样硬化的发生80％以上是由高血脂引起的，胆固醇、甘油三酯等沉淀在动脉血管壁的内膜上从而导致了动脉粥样硬化的发生。目前用于治疗高血脂症的常用药物主要是他汀类药物，通过对HMG-CoA还原酶的活性进行抑制，减少体内胆固醇的合成，从而达到治疗高血脂症的目的。虽然他汀类药物在降血脂方面效果较好，但同时存在较严重的不良反应，导致该类药物的使用受到一定的限制。　　依泽替米贝(Ezetimibe)作为一种新型的胆固醇吸收抑制剂，由先灵葆雅和默克公司联合研制，该药于2002年10月被美国FDA批准上市，具有不同于其他常用降血脂药的作用机理，与他汀类药物联合用药能够从胆固醇的吸收及其合成两个方面协同作用。临床试验表明，依替米贝单独用药时，可使胆固醇水平减少18％，与辛伐他汀联合使用可使胆固醇水平减少49.9％，且不良反应发生率较低。　　国内外专利及文献对其合成路线报道较多，本文选择以戊二酸酐为原料，经过醇解，取代，加成，环合，水解，酰氯化，与格氏试剂偶联，手性还原，氢化脱苄基共九步合成得到依泽替米贝。　　本文对依泽替米贝的合成工艺进行了以下优化:①戊二酸单乙酯(3b)的制备，文献中是以戊二酸单甲酯(3a)为原料，为避开专利本文换用戊二酸单乙酯(3b)，以戊二酸酐(32)为原料，经乙醇醇解得到化合物3b。此外与自制3a进行比较，将3a与3b分别进行后续反应，效果相当。②(R)-甲基-5-氧代-5-（2-氧代-4-苯基唑烷酮）戊酸乙酯(4b)的制备，进行后处理时使用无溶剂纯化法得到化合物4b的纯品，收率由75％提升至85.5％。③N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺(5)的制备，化合物5的性质不稳定，采用现合成现用的方法，减小因原料变质对反应产生的不利影响。④3-（3-[2-氧代-4-(苄氧苯基)-1-（4-氟苯基）-氮杂环丁烷基]）丙酸乙酯(7b)的制备，考察了不同温度对反应的影响，最终确定了最适反应温度为40℃，收率达到68.7％。⑤3-（3-[2-氧代-4-(苄氧苯基)-1-（4-氟苯基）-氮杂环丁烷基]）丙酸(8)的制备，考察了不同NaOH浓度对反应的影响，确定了最适浓度为4％，反应收率可达95％。此外为了提高化合物8的产品纯度，本文还使用了一种纯化方法，最终使化合物8的纯度达到99.8％。⑥(3R，4S)-4-[4-（苄氧基）苯基]-1-（4-氟苯基）-3-[3-（4-氟苯基）-3-氧代丙基]氮杂环丁烷-2-酮(11)的制备，大部分文献中使用柱层析方法进行提纯，但这不适合工业化生产，本文采用硅胶吸附产物，用石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行提取化合物11，收率为68.4％，与文献报道相当。该法简化了操作并降低生产成本。此外还将化合物11进行单晶X衍射，结果与氢核磁图谱一致。　　本文中间体及最终产物结构都经HRMS及1HNMR确认。