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目的:研究肾气丸“少火生气”配伍机理。通过核磁共振检测肾气丸对氢化可的松加链脲佐菌素诱导的2型糖尿病阳虚证大鼠血清代谢物的变化情况,探讨肾气丸“少火生气”配伍治疗2型糖尿病肾阳虚证现代生物学基础,从能量代谢的角度出发,解释肾气丸“少火生气”配伍的作用机理。方法:取60只SD大鼠(雌雄各半),随机挑选12只作为正常组(NG),其余为模型制备组,模型制备组48只喂食高糖和高脂饮食4周后,予以链脲佐菌素加氢化可的松造模,成功建模的大鼠,随机分为模型组(MG)、肾气丸组(SQPG)、补阳组(BYG)、罗格列酮组(RG)。各治疗组分别给予相应的药物治疗。尾静脉采血用血糖仪检测空腹血糖。实验干预结束后,麻醉大鼠,下腔静脉取血,静置离心提取血清,进行核磁共振检测(NMR),并采用R语言软件进行数据分析,应用通过主成分(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)等分析方法获得各组大鼠的血清代谢谱,并绘制载荷图,然后进行差异代谢物的筛选和鉴定,运用多元统计分析比较差异代谢物在给药组大鼠体内含量是否变化,以此推测肾气丸“少火生气”配伍的作用机理。结果:(1)模型制备成功后,大鼠的症状和体征表现为精神萎靡,行动迟缓,体毛稀疏干枯、畏寒怕冷、弓背蜷缩、喜扎堆,食量、摄水量、尿量均有不同程度减弱,大便软溏,体重下降等典型阳虚之象。(2)~1H NMR谱分析表明,发现大鼠血清中存在40种生物标志物。链脲佐菌素加氢化可的松诱导的大鼠血清中主要含有糖类、有机酸、醇类、氨基酸及其衍生物等物质。根据物质含量的变化,推断大鼠体内发生了糖酵解、脂质代谢等过程。通过主成分分析,各组样本均在置信区间内,没有异常样本。正常组、肾气丸组、补阳组、罗格列酮组与模型组样本分离,与补阳组和罗格列酮组相比,肾气丸组更趋近于正常组。(3)与正常组相比,模型组乳酸、葡萄糖及甜菜碱差异有统计学意义(P<O.05);甜菜碱水平,模型组与肾气丸、罗格列酮组相比差异具有显著统计学意义(P<O.01),与补阳组相比差异无统计学意义(P>O.05);葡萄糖水平,模型组与肾气丸组相比差异具有显著统计学意义(P<0.01),与罗格列酮组相比差异具有统计学意义(P<O.05),与补阳组相比差异无统计学意义(P>O.05);乳酸水平,模型组与肾气丸组相比差异有统计学意义(P<0.05),与罗格列酮组相比差异具有显著统计学意义(P<0.01),与补阳组相比差异无统计学意义(P>O.05);对于各差异性代谢产物变化趋势,模型组与正常组相比,乳酸、葡萄糖水平升高而甜菜碱水平下降,肾气丸组与模型组比较乳酸、葡萄糖水平降低,而甜菜碱水平呈上升趋势。结论:1.经肾气丸治疗后,2型糖尿病肾阳虚证大鼠血糖水平明显降低,表明该药有明显的降糖作用。2.经肾气丸治疗后,2型糖尿病肾阳虚证大鼠体内乳酸、葡萄糖、甜菜碱水平恢复。肾气丸通过调节机体能量代谢物的变化来维持体内代谢平衡。这可能是肾气丸“少火生气”配伍治疗2型糖尿病肾阳虚证的生物学基础,亦是肾气丸“少火生气”配伍的作用机理。