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本文采用一种新方法,先将壳聚糖在醋酸稀溶液中用TPP进行交联,制备成粒度较小、分散相对均匀的壳聚糖微球:再以所得壳聚糖微球为原料,制备出一种有序壳聚糖交联膜。
研究了TPP用量、反应温度、反应时间及反应介质pH等不同条件对壳聚糖微球交联反应的影响,得到制备粒度较小且分散相对均匀的壳聚糖微球的制备方法为:pH=3.5、TPP用量为3.24×10<-5>mol、反应时间1h、反应温度为室温。所得壳聚糖微球的平均粒径为31.5nm。
研究了交联反应时间、交联成膜时TPP浓度、干燥成膜时温度等制备条件对有序壳聚糖交联膜溶胀性能的影响,得到了制备溶胀性较好的有序壳聚糖交联膜的优化条件为:交联成膜时间1h,交联成膜时TPP溶液浓度为10%,干燥成膜温度37℃。所得有序壳聚糖交联膜的溶胀度为138%,在pH从1.0改变至9.5时,膜伸长率的变化幅度ARE为25.96%,并且具有较好的pH刺激响应性。
扫描探针显微镜(SPM)对膜表面形貌分析表明,所得有序壳聚糖交联膜有着排列更为致密有序的结构和更高的结晶度。
通过膜的体外降解实验证明TPP/CS交联膜具有可生物降解性,16周内在溶菌酶的作用下降解了32%左右。
通过IR、DSC-TGA热分析、SPM分析对载药膜的性能进行表征,研究表明模型药物盐酸安非他酮和卡托普利在载药膜中分散相对均匀,并且在载药膜中药物是以物理分散的方式存在的。
研究了有序壳聚糖交联膜对卡托普利和盐酸安非他酮的药物释放性能。研究证明,在酸性环境下(pH=1.0时),载药膜快速溶胀并且模型药物卡托普利快速释放,40 h大约释放了78%左右。然而在中性环境下(pH=7.0时),膜的溶胀不太明显,盐酸安非他酮药物释放的速度缓慢,80 h大约释放了20%左右,并且随着载药量的增加,药物释放的速度相对较慢。长时间药物释放表明,大约在20天内一般交联载药膜中盐酸安非他酮药物释放了63.2%,而有序载药膜释放了49.1%,与一般药物交联膜相比,有序交联膜表现出较好的缓慢释放的效果,有序载药交联膜在一定程度上缓解了药物突释的问题。