小型基因芯片作为辐射生物剂量计的探索

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目的:开发针对辐射损伤人员的小型基因芯片,对X射线照射人外周血淋巴细胞后的基因表达进行了分析和验证,为探究不同剂量辐射的分子作用机制和优化生物剂量计提供了进一步实验数据。方法:1.以50种辐射敏感基因作为基础,研制了一种小型基因芯片。2.分别采用辐射剂量为0.1Gy、0.5Gy、2Gy的X射线照射人外周血淋巴细胞。3.照射后4小时及20小时,用自主研制的基因芯片检测淋巴细胞基因表达谱的改变,芯片表达谱数据通过NimbleScan软件分析,选择差异表达≥1.5倍为辐射诱导反应基因。4.利用GO方法分析筛选出的部分辐射反应基因的生物学功能。结果:1.利用基因芯片技术研究x射线照射人外周血淋巴细胞4h后,0.1Gy组基因XPC表达上调,SSBP2表达下调;0.5Gy组基因BBC、GADD45A、IER5、XPC表达上调,SSBP2 CCT5表达下调;2Gy组基因BBC、CDKNIA、GADD45A、IER5 TP53I3、 XRCC5、XPC表达上调,CCT5、SSBP2表达下调。照射20h后,0.5Gy组BAX、BBC3、 TP53I3、XPC表达上调,CCT5、PCNA表达下调;2Gy组BBC3、CDKN1A、TP53I3、 XRCC5、XPC上调,CCT5、PCNA表达下调。2.利用GO分析得出,低剂量辐射诱导产生的基因主要参与细胞间信号通路、信号转导、细胞/组织防御、内环境稳定等过程,而高剂量诱导产生的基因主要参与细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期阻滞等过程。结论:1.小型基因芯片技术可作为一种有效的辐射生物剂量计。2.基因BBC3、CCT5、 CDKNIA、GADD45A、IER5、PCNA表达呈剂量依赖性,可作为新型生物剂量计。3.基因DDB2在不同的实验中表达为不同的结果,其是否能作为生物剂量计需要慎重考虑。
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