【摘 要】
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乙型肝炎病毒(HBV)感染严重危害人类的生命与健康,感染HBV后可能发展为肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC),甚至引起死亡。我国目前约有4.57亿人感染或曾经感染过乙型肝炎病毒,其中大约有1.2亿人是乙型肝炎病毒的携带者。现有的抗HBV药物主要有核苷类药物与干扰素,这两种药物在临床上对于抑制病毒复制,缓解病人症状起到了积极的作用,但仍存在不能彻底地清除病毒、停药易反弹、耐药性和副作用等主要问题。课
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乙型肝炎病毒(HBV)感染严重危害人类的生命与健康,感染HBV后可能发展为肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC),甚至引起死亡。我国目前约有4.57亿人感染或曾经感染过乙型肝炎病毒,其中大约有1.2亿人是乙型肝炎病毒的携带者。现有的抗HBV药物主要有核苷类药物与干扰素,这两种药物在临床上对于抑制病毒复制,缓解病人症状起到了积极的作用,但仍存在不能彻底地清除病毒、停药易反弹、耐药性和副作用等主要问题。课题组先期的工作发现了大戟科叶下珠属植物中具有较好活性的抗HBV倍半萜,为了进一步发现西印度醋栗中具有抗乙肝病毒活性的降没药烷倍半萜成分的构效关系,于是本研究论文开展了西双版纳产西印度醋栗中抗HBV活性没药烷倍半萜的研究。没药烷型倍半萜属于单环倍半萜,大戟科叶下珠属植物中富含的降没药烷型倍半萜在天然界较少见,迄今仅发现60多个该类成分,该类型化合物具有显著的抗乙肝病毒活性。西印度醋栗(Phyllanthus acidus Skeel)为大戟科(Euphorbiaceae)叶下珠属(Phyllanthus)植物,为常绿灌木或小乔木,广泛分布于马来西亚、泰国、菲律宾等东南亚国家。根据产地不同又被称为马来醋栗、大溪地醋栗等。西印度醋栗在民间药用历史悠久,果实、茎、叶均有药用价值。通过多种色谱分离技术,从西印度醋栗中分离得到20个单体化合物,运用MS、1D-NMR、2D-NMR、CD和UV等波谱技术,鉴定了这些化合物的结构,结构类型涉及15个为降没药烷型倍半萜,3个黄酮一个甾醇以及一个单萜。其中包括4个新降没药烷型倍半萜,新化合物1和2的绝对构型通过单晶衍射的方法确定。4个新化合物分别命名为:pyacidusin A(1)、pyacidusin B(2)、pllanthacidoid A1(3)、pyllanthacidoid N1(4),它们具有三个环组成的基本骨架,即一个六元环与一个五元氧环顺式稠和,五元氧环再与一个六元氧环螺合。六元环C-3位常为羧基取代,并形成糖酯配糖体。六元氧环C-10位的羟基则常与苯甲酸或肉桂酸等芳香酸成酯。已知倍半萜类化合物有:phyllanthacidoids A-D,F,G,I,J,L,Q,R(5-15),黄酮类鉴定为:kaempferol 4’-O-α-L-rhamnopyranoside(16)、myricetin myricitrin 3-O-α-L-rhamnopyranoside(17)、(E)-polydatin(18),甾醇类鉴定为:β-谷甾醇(19),单萜为:sachalinoside B(20),对化合物(1-3,5-15)采用MTT法进行了肝癌细胞株(HepG2.2.15)的体外细胞毒活性以及HBV病毒抑制活性实验,结果显示化合物2对HBsAg的IC50值为11.2?0.01μM,而化合物3能抑制HBeAg分泌IC50值为57.1?0.02μM。与此同时还对西印度醋栗药材的质量标准开展研究,建立了西印度醋栗药材的质量标准。上述研究为进一步开发利用西印度醋栗在乙肝方面的治疗提供了一定的参考。
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