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背景急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）发病率约占急性淋巴细胞白血病的85%，是最常见的成人急性淋巴细胞白血病之一。通过联合化疗，白血病完全缓解率大大提高，但白血病复发是当前白血病治疗的主要障碍，复发的根源主要来自体内残留的白血病细胞。基于白血病相关免疫表型的多参数流式细胞术（FCM）检测微小残留病（MRD），已被证明可以用于预后的评估，具有快速、简便的特点。FCM检测MRD关键点是发现甄别正常B系前体细胞与白血病细胞上具有高度的敏感性和特异性的免疫标志物，且能够在治疗前后表达稳定。CD58是一种重要的粘附分子，可以作为CD2配体，并与其结合激活机体免疫反应，从而在抑制肿瘤发生发展过程中具有重要作用。据报道，CD58在各种造血和非造血细胞上均有表达，但其表达特点及意义不明。CD123是IL-3受体α链，可以与IL-3结合，促进细胞生成，增殖，分化，并抑制细胞凋亡。据报道，CD123广泛表达于骨髓造血干细胞及粒-单核系成熟血细胞，但在淋巴细胞中表达尚不明确。目的本课题选择B-ALL患者为研究对象，分析CD58、CD123在B-ALL和对照组的表达特点及差异，并将其与B-ALL检测MRD常见指标联合，探讨作为MRD监测新指标的可行性及临床价值。方法选取2011年1月~2013年12月我院血液科收治39例初诊成人B-ALL患者骨髓标本作为实验组，病例均按国际急性白血病MICM分型标准确诊；按照年龄、性别相匹配的原则，选取26例缺铁性贫血患者骨髓标本作为对照组。实验组根据EGIL分型标准和M.D.Anderson癌症中心分组标准分组。采用CD34/CD10/CD19/CD45， CD10/CD58/CD19/CD45， CD10/CD123/CD19/CD45，CD34/CD123/CD45，CD34/CD20/CD45等多种抗体组合检测正常分化细胞，并按照抗原表达规律将正常分化细胞分为早期，中期，成熟分化阶段，分别检测CD58，CD123表达情况以及在B-ALL中表达情况，随访12个月及以上病例标本，即在化疗中期、诱导化疗结束、巩固治疗、强化治疗期定期复查细胞学及MRD监测。结果1）正常分化B系前体细胞均表达CD58，但平均荧光强度（MFI）从早期到成熟表达依次减低，平均MFI为7.65±2.55。以此MFI建立正常参考值，以高于1个标准差值判断为CD58阳性，低于1个标准差值判断为CD58阴性，则对照组中CD58阳性率为15.4%，平均MFI为11.70±1.26；CD58阴性率为19.2%，平均MFI为4.68±0.29；而实验组异常细胞CD58阳性率为69.23%，平均MFI为25.78±1.47；CD58阴性率为23.07%，平均MFI为4.38±0.48。CD58在Pro B-ALL，CommonB-ALL，Pre B-ALL及Matrure B-ALL中表达率及表达强度差异无统计学意义。治疗后定期监测骨髓MRD显示：CD58阳性组MRD阳性比例为29.63%（8/27），复发率为18.51%；而CD58阴性组MRD阳性比例为77.78%（7/9），复发率为66.67%。2）对照组正常原始淋巴细胞中CD123表达与CD34表达呈不一致性，即大部分（93%）CD34+CD45dim细胞群，CD123-；而CD34-CD45mid细胞群，CD123+。CD123在正常成熟B淋巴细胞中不表达。而实验组CD123与CD34表达呈一致性，即82.05%共同表达CD34、CD123，平均MFI为39.45%，显著高于对照组平均MFI（2.37%）。CD123在Pro B-ALL，Common B-ALL及Pre B-ALL中表达率及表达强度均显著高于Matrure B-ALL，差异有统计学意义。治疗后定期监测骨髓MRD：32例CD123阳性组中，12例MRD阳性，其中5例复发，复发率15.63％；20例MRD阴性患者中有1例复发，复发率5.00％，两者差异有统计学意义。3）实验组中CD58阴性组的B-ALL患者治疗后MRD检测阳性率高，更容易复发，且CD58阴性组大部分危险度分层分组为高危组，与临床治疗效果相符。染色体核型分析示超二倍体组患者CD58表达率及表达强度与非超二倍体患者相比无统计学差异，而CD58阴性组与BCR/ABL阳性融合基因及Ph染色体出现病例符合率88.89%。高危组CD123+MFI为66.21±2.15%显著高于标危组38.20±2.72；标危组患者CD123+显著高于低危组13.96±2.82，差异具有统计学意义。染色体核型分析示超二倍体组患者CD123表达率71.46±1.44%，显著高于非超二倍体患者的表达率49.01±3.07%，而与BCR/ABL融合基因表达无明显相关性。结论CD58和CD123在对照组及B-ALL细胞中存在表达率和表达强度的差异，可以作为MRD的监测指标，对判断B-ALL患者临床预后具有指导意义。