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胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,根据《美国医学会杂志》(JAMA)上国际肿瘤负担协作组的最新报告数据显示:2017年全球有近122.1万例胃癌新发病例,86.5万例胃癌患者死亡,分别占恶性肿瘤发病第5位和死因第3位。尽管发达国家的胃癌发病率和死亡率均呈逐渐下降趋势,但在我国仍然居高不下,2017年胃癌新发病例数几乎占全球的一半,为56.2万,死亡病例数为24.2万,分别占恶性肿瘤发病第二位和死因第三位,已成为我国重要的公共卫生问题之一。近年来随着手术治疗方法的改进,并联合化疗和放疗,胃癌的死亡率虽然有一定程度的下降,但由于胃癌起病较隐匿早期无明显症状,确诊时多为中晚期而错过最佳治疗时机,因此人群胃癌的5年生存率仅为35.9%。大量的研究表明,个体遗传因素对胃癌的预后起着至关重要的作用。处于相同病理分期且接受相同手术及术后化疗的胃癌患者预后却有显著的不同,提示我们人群遗传背景不同可能导致患者的预后差异。Toll样受体家族(Toll-like receptors,TLRs)是宿主天然免疫应答过程中的关键因子,在包括胃癌在内的多种肿瘤的发生和发展过程中,均发挥了重要作用。目的:TLRs是一类参与天然免疫的重要蛋白分子,可识别幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori),并介导特异性免疫应答。既往研究显示TLRs基因多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)在胃癌的发生和发展过程中发挥重要的作用。本研究旨在探讨Toll样受体基因多态性与胃癌预后的关系,为胃癌患者精准化治疗提供理论依据。方法:本研究纳入了2008年至2013年行胃癌根治术、手术切缘阴性且无远处转移的756例新发胃癌患者,由专职随访医生于患者术后第3个月、6个月、1年及之后每年对患者进行电话随访,收集患者术后治疗和生存信息。采用飞行时间质谱的方法,对TLRs基因9个SNP位点(TLR2:rs3804100,rs7696323,rs10116253;TLR4:rs10983755,rs11536878,rs1927914,rs7873784;TLR5:rs5744174;和TLR9:rs187084)进行基因分型。采用Kaplan-Meier方法绘制不同基因型患者的生存曲线,Log-rank检验比较生存曲线的差异。采用单因素和多因素Cox回归分析计算风险比(Hazard ratios,HRs)及其95%可信区间(95%confidence intervals,95%CI),探讨各SNPs基因型与胃癌术后长期生存之间的关系。同时分析了TLRs基因多态性与胃癌患者H.pylori感染的关联。并采用免疫组织化学染色评价TLR2蛋白的表达情况,分析了TLRs基因多态性与其蛋白表达的关系。结果:统计分析时排除首次随访即失访和围手术期死亡的患者,共计728例研究对象纳入最终的生存分析。患者的中位随访时间为69.5个月,5年生存率49.3%。Log-rank检验和单因素Cox分析结果都显示,组织学分级为高级别,肿瘤直径≥5cm,有血管浸润,有神经浸润,浸润深度为T3/T4级,存在淋巴结转移与胃癌患者的不良预后相关(P<0.05)。多因素Cox回归调整了N分期、T分期等临床病理指标后,显示与携带TLR2 rs3804100位点CC+CT基因型患者相比,携带TT基因型的胃癌患者死亡风险增加26.2%(HR=1.262,95%CI:1.006-1.582)。研究未发现TLRs基因其他位点与胃癌的预后相关(P>0.05)。未发现TLR2基因多态性与H.pylori感染之间存在交互作用,也未发现TLR2基因多态性与TLR2蛋白表达相关(P>0.05)。结论:TLR2 rs3804100的基因多态性有可能作为胃癌预后的独立预测标志物。TLRs基因多态性与H.pylori感染在胃癌预后中不存在交互作用,TLR2基因多态性与TLR2蛋白表达不相关。