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目的基于Wnt通路探讨肾阳虚型慢性肾衰竭大鼠肾小管上皮稳态失衡的生物学机制。方法实验动物分为4组：正常组、腺嘌呤组、氢化可的松组和单侧输尿管结扎手术（UUO）组，各组大鼠用相应的方法制造模型。1、观察各组大鼠造模后一般情况；2、自动生化仪检测各组大鼠的24小时尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮；3、放免法检测各组大鼠血促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺素（TSH）值；4、肾组织病理切片进行HE、Masson染色，观察病理变化；5、免疫组化法检测各组大鼠肾组织Wnt2b、β-catenin、E-cadherin及α-SMA的表达。结果1、腺嘌呤组、氢化可的松组大鼠出现食少、多尿，逐渐出现精神萎靡、体重减轻等阳虚表现。2、与正常组比较，腺嘌呤组24h尿蛋白、血清尿素氮和血清肌酐均有较为显著升高（P<0.01），UUO组24h尿蛋白有显著性升高（P<0.05）、血清尿素氮和血清肌酐均有较为显著升高（P<0.01）；腺嘌呤组比UUO组24h尿蛋白显著性升高（P<0.05）。3、与正常组比较，腺嘌呤组、氢化可的松组血清TSH含量有较为显著降低（P<0.01），血浆ACTH有显著性降低（P<0.05）。4、病理显示：腺嘌呤组肾组织损伤严重，UUO组损伤较轻。部分肾体积明显增大，颜色苍白，肾间质增宽炎细胞浸润，成纤维细胞及胶原纤维增多，肾小管萎缩，肾小管基底膜较薄，肾间质水肿，部分近端小管管腔内可见脱落坏死的上皮细胞，纤维化区域呈灶状分布。其中腺嘌呤组还可见腺嘌呤代谢结晶占据大部分肾小球和肾小管。Masson染色见模型组肾小管结构明显被破坏，胶原明显增多。UUO组中肾小管上皮出现明显的凋亡细胞和凋亡小体，且数目的动态变化与肾小管萎缩的规律一致。氢化可的松组及正常组病理形态基本正常。5、与正常组比较，腺嘌呤组、UUO组的E-cadherin平均光密度值有显著性降低（P<0.05），腺嘌呤组、UUO组的α-SMA和β-catenin平均光密度值均有显著性升高（P<0.05），UUO组的Wnt2b有显著性升高（P<0.05）。结论由腺嘌呤诱导的模型大鼠存在慢性肾功能衰竭的同时伴有肾阳虚的表现；氢化可的松造模大鼠仅仅有肾阳虚表现而无肾功能损害；UUO组大鼠存在肾小管间质纤维化而无肾阳虚；肾小管上皮转分化在慢性肾衰竭过程起重要作用；Wnt/β-catenin通路异常是肾小管上皮细胞稳态失衡的重要信号。