近年来,随着生物医学的快速发展,肿瘤治疗方面产生了许多新的突破,例如以射频、高频聚焦超声为代表的热消融治疗等。然而热消融治疗的一大缺陷在于术后的肿瘤原位复发和远端转移。因此研究一种针对肿瘤热消融后抑制转移和复发的治疗有很高的价值。于此同时免疫治疗也是肿瘤治疗领域在近年来一大突破。肿瘤免疫治疗是指激活患者自身免疫系统,产生肿瘤特异性的免疫反应,从而自发的杀伤肿瘤细胞的治疗方式。近年来肿瘤的免疫治疗是热门的研究领域。基于此,本论文主要研究内容包括以下几个方面第一章:简要地概括了临床上常用的几种热疗手段,以及目前肿瘤免疫治疗的进展和优缺点。最后对于本文选题依据和研究内容进行简单的探讨。第二章:在本章中,我们提出了一种联合热消融、纳米佐剂以及免疫检查点阻断来抑制肿瘤转移和原位复发的策略。该策略能够有效在两种临床上常用的热消融治疗:射频治疗和高频聚焦超声后抑制远端转移,引起明显的抗肿瘤免疫反应本章将对体内治疗效果和免疫机制进行讨论第三章:受血小板优异的炎症靶向能力的启发,我们设计了抗程序性死亡配体1单克隆抗体(anti-PDL1)修饰的血小板,通过向残留肿瘤的消融区域的靶向而有效地抑制肿瘤局部复发。用4T1三阴性乳腺癌模型,我们证明了载了抗体的血小板能够有效靶向未完全消融的肿瘤。我们发现血小板在伤口部位的激活能够有效释放anti-PDL1以及各种炎症因子。本章中将对血小板靶向能力以及体内治疗效果进行讨论。第四章:红细胞已经成为一种具有潜力的生物载药系统,由于脾脏的抗原呈递细胞对红细胞碎片和衰老的红细胞具有极强的靶向吸附能力,因而利用红细胞膜载体能够利于将癌细胞抗原运送至脾脏。在我们的设计中,我们用红细胞膜和肿瘤细胞膜制成混合膜囊泡,由此模拟衰老的红细胞,从而把肿瘤抗原靶向到脾脏的两大抗原呈递细胞-巨噬细胞和树突状细胞。在小鼠注射抗原融合的纳米红细胞囊泡后,我们发现联合anti-PDL1免疫检查点阻断后,在针对B16F10和4T1肿瘤的小鼠模型中观察到协同抗癌作用。此外,我们进一步利用肿瘤抗原形成切除肿瘤组织来治疗转移性肿瘤,通过模拟癌症患者手术后转移性肿瘤的现实情况来证明临床相关性。“个性化”纳米红细胞结合检查点阻断可以显着增强抗癌免疫反应,减少原发肿瘤切除后的转移性肿瘤。总之,本文介绍了几种联合免疫治疗。包括基于血小板、红细胞等细胞表面进行生物修饰在肿瘤治疗方面的应用。本文的研究成果在未来或许能为肿瘤免疫治疗在临床方面应用提供依据。