【摘 要】
:
众多引起肥胖的主效基因中--黑素皮质素4型受体(Melanocortin-4 receptor,MC4R)是维持能量平衡关键组分。已知,表达MC4R的神经元富集于下丘脑室旁核(Paraventricular nucleus,PVN),是饱腹感的重要效应位点,也是产热调节的枢纽之一。PVN同时含有大量的谷氨酸能神经元(VGlut2,囊泡化谷氨酸转运体为标志性蛋白,PVNVGlut2),然而,对于其它
论文部分内容阅读
众多引起肥胖的主效基因中--黑素皮质素4型受体(Melanocortin-4 receptor,MC4R)是维持能量平衡关键组分。已知,表达MC4R的神经元富集于下丘脑室旁核(Paraventricular nucleus,PVN),是饱腹感的重要效应位点,也是产热调节的枢纽之一。PVN同时含有大量的谷氨酸能神经元(VGlut2,囊泡化谷氨酸转运体为标志性蛋白,PVNVGlut2),然而,对于其它具有相同功能的位点却知之甚少。基于蓝斑核(Locus coeruleus,LC)是机体内稳态调控的潜在枢纽,本研究假设LC可作为PVN摄食控温的下游效应核团。首先采用基因嵌合小鼠条件性敲除MC4R,确认VGlut2效应。然后组合长(PRV)和短(RV)程逆行病毒注射于VGlut2工具鼠的背肩胛棕色脂肪(Interscapular brown adipose tissue,IBAT)和LC核团,确定IBAT与中枢,PVN和LC间投射关系,并拓展MC4R神经元分布。结果表明VGlut2Cre/+::MC4Rflox/flox嵌合小鼠呈现体重增加,AAV-Ca MIIα-Cre分别失活PVN和LC后MC4Rflox/flox小鼠也呈现体重增加,且PVN&LC联合失活有潜在叠加作用。VGlut2Cre/+::td TomatoTom/+报告基因小鼠的IBAT神经逆行追踪结果表明PVN和LC核团有局部VGlut2/PRV/MC4R三标信号。神经元特异性逆行跨突触追踪结果表明LCVGlut2接收来自PVN、ARC、LDT直接传入。另外,与生理盐水对照组相比,腹腔注射胰淀素(Amylin)显著增加野生型和假手术组(Sham)小鼠下丘脑背内侧核中(Dorsomedial nucleus of hypothalamus,DMH)可卡因苯丙胺调节转录肽(Cocaine and amphetamine-regulated transcript,CART)和神经型一氧化氮合成酶(Neuronal nitric oxide synthase,n NOS)神经元表达,去交感神经支配组(Denervation)未见变化。综上,PVN&LCVGlut2::MC4R长程神经环路在体重调节过程具有积极作用,有助于完善靶向治疗肥胖的策略。
其他文献
目的:观察固经汤加减治疗阴虚血热型经期延长的疗效。方法:选取2019年6月~2022年3月我院门诊诊治的62例阴虚血热型经期延长患者,随机分为对照组31例和观察组31例,对照组用葆宫止血颗粒治疗,观察组用固经汤加减治疗,观察比较2组临床疗效。结果:观察组治疗后主症候积分(0.65±1.28、0.71±1.20、0.83±1.11分)显著更低,治疗后咽干口燥、手足心热积分(0.12±0.38、0.1
<正>过敏性紫癜又称为亨-舒综合征(Henoch-Sch?nlein Purpura,HSP),多表现为一系列血管变态反应性病变,因毛细血管及细小动脉炎引起血液及血浆的渗出,从而出现人体皮肤、黏膜紫癜及某些器官的血液外溢,甚至同时表现为体表浮肿,皮肤荨麻疹等其他过敏症状,迁延日久可以导致肾脏损害,发展为紫癜性肾炎(Henoch-Sch?nlein Purpura Nephritis,HSPN)。本
肝损伤是热应激(HS)病例最严重的并发症之一,其机制包括氧化应激(OS)和炎症反应。骆驼乳清蛋白(CWP)被水解后产生的大量生物活性肽具有明显的抗氧化和抗炎活性,但其对HS所致肝细胞损伤的保护作用尚未见报道。因此,本研究旨在探讨水解后的CWP(S-CWP)是否可通过抗氧化和抗炎机制保护BRL-3A大鼠肝细胞免受HS的危害。将采集的新鲜骆驼乳样品用离心法和硫酸铵沉淀法制备CWP,并应用胃蛋白酶和胰蛋
目的 观察寻常性银屑病血热证经泻肝凉血解毒方治疗的效果。方法 选取2020年1月至2021年3月上海中医药大学附属龙华医院收治的寻常性银屑病患者80例,根据随机数字表法将其分为研究组(40例,泻肝凉血解毒方联合卡泊三醇软膏治疗)和对照组(40例,复方青黛胶囊联合卡泊三醇软膏治疗)。两组治疗周期均为8周。比较两组疗效,比较两组治疗前后银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)、中医证候积分及血清白细胞
在《普通高中数学课程标准(2017版)》中,数学运算素养是贯穿整个高中的六大核心素养之一,甚至可以应用到所有的数学学习活动中。基于在民族地区M中学任教三年的经历,发现学生在平时运算过程中多次出现数学运算错误,因此本研究选取临夏回族自治州M中学和H中学的高三年级349名学生为研究对象,通过文献研究法、测试卷法、问卷调查法和访谈法,对民族地区高中生数学运算错误的情况进行统计并分析其中的成因,以期提升民
随着基础教育数学课程的改革以及数学核心素养培育要求的提出,数学教学质量评价机制发生了改变,数学学习不仅仅只看成绩,更重要的是学生综合能力的培养,解题能力作为综合能力的体现之一显得尤为重要,而数学审题又是解题的一个基本步骤,所以对数学审题能力现状进行研究是十分有必要的。九年级是初中与高中阶段的一个过渡时期,九年级学生的数学审题能力现状及其影响因素的研究具有承上启下的意义。因此,本研究围绕“九年级学生
<正>习近平总书记在党的二十大报告中强调:“全党同志务必不忘初心、牢记使命,务必谦虚谨慎、艰苦奋斗,务必敢于斗争、善于斗争,坚定历史自信,增强历史主动,谱写新时代中国特色社会主义更加绚丽的华章。”作为新时代的共产党员,我们要坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指引,
猪圆环病毒病(Porcine circovirus disease,PCVD)是由猪圆环病毒2型(Porcine circovirus type 2,PCV2)引起的多系统感染的疾病,包括仔猪断奶多系统衰竭综合征(PMWS),猪皮炎与肾病综合征(PDNS)、增生性坏死性肺炎(PNP)、猪呼吸道疾病综合征(PRDC)等,PCV2能引发机体免疫抑制,诱发混合及继发感染,造成呼吸系疾病,降低饲料转化率,
目的:观察赵炳南白疕1号治疗寻常型银屑病血热型的临床疗效。方法:52例用随机数字表法分为治疗组和对照组各26例,治疗组予赵炳南白疕1号口服,对照组口服雷公藤多苷片。结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后两组红斑、浸润、鳞屑及皮损面积等PASI积分均改善,且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。结论:赵炳南白疕1号治疗寻常型银屑病血热型疗效较好。
新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)的大流行给人类健康、生活和全球经济带来了巨大影响。开发安全有效的疫苗,是保护人类免受感染,同时限制病毒传播最有效的干预措施。依据目前各国对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory symptom coronavirus 2,SARS-CoV-2)疫苗研发的指导要求及疫苗的研究