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神经营养因子(neurotrophins)是一类调节神经元生长发育、分化和突触可塑性的信号分子。它们通过与神经元表面的酪氨酸激酶受体(tyrosine receptor kinase)相结合引起受体的激活、内吞及胞内的信号转导来发挥功能。先前研究发现，retrolinkin(RTLN)，一个神经表达的跨膜蛋白，能够通过介导BDNF诱导的TrkB受体内吞并急性激活其下游Erk1/2信号来调控神经元树突早期的生长发育。但是retrolinkin调控BDNF诱导的TrkB受体内吞的分子机制尚未解析。 本研究发现，retrolinkin能够和一个细胞骨架聚合促进因子WAVE1复合体直接相互作用，并促进F-actin在TrkB受体内吞位点富集从而调控BDNF-TrkB受体内吞及神经元树突的生长。在原代培养的神经元中，shRNA介导的retrolinkin和WAVE1敲降会抑制BDNF诱导的TrkB受体内吞以及树突生长。过量表达能够阻隔内源WAVE1复合体的retrolinkin显性缺失突变体也会导致BDNF诱导的TrkB受体内吞受阻，并且抑制神经元的树突生长。而另一个不和retrolinkin相互作用的细胞骨架聚合促进因子N-WASP则并不参与BDNF-TrkB受体的内吞过程。敲降retrolinkin和WAVE1还会抑制F-actin在TrkB内吞位点的富集。同样的，过量表达retrolinkin的显性缺失突变体也妨碍了F-actin在TrkB内吞位点的富集。我的研究表明，在BDNF诱导的树突发育过程中，当BDNF结合TrkB受体后，retrolinkin通过招募WAVE1复合体到TrkB内吞位点，从而介导actin在内吞位点聚合，以调控BDNF-TrkB受体内吞及下游的信号通路。这些结果不仅进一步阐明了retrolinkin作为一个衔接蛋白介导TrkB受体内吞从而调控神经元树突生长发育的机制，还发现了WAVE1复合体在调控神经元细胞质膜表面受体内吞过程中的新功能。