脑死亡对五指山小型猪心肌损伤的研究

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目的:脑死亡供者是我国目前移植器官的主要来源,在脑死亡状态下机体各器官组织所产生的一系列复杂变化是导致供者器官器官功能损害或丧失的危险因素之一。脑死亡状态下不同组织器官产生的病理反应,是器官移植研究的重点内容,所产生的一系列病理生理改变,均可影响供体器官的质量,进而影响受体移植后效果。然而,脑死亡后各器官损伤的规律尚不明确,需要不断研究掌握规律,保证器官的正常利用。心肌酶是广泛应用于判断心肌损伤或坏死的标记物,其中CK、CKMB以及LDH是临床中较为常用、也比较容易检测的代表心肌活性的标记物。肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)在多个器官组织中均可存在。其中杂化型(MB)主要存在于心肌细胞中,心肌损伤或坏死后心肌酶含量会呈现不同速度、不同时相增高。本实验利用封闭群五指山小型猪建立脑死亡模型,观察代表心肌损伤相关酶学标志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)和乳酸脱氢酶(LDH)以及心电图在不同时间点的变化趋势,探索脑死亡后心脏损伤的规律,并通过电镜观察到心肌超微结构的改变,旨在对脑死亡器官捐献供体评估以及器官功能维护提供实验依据。方法:五指山小型猪16只,随机平均分为实验组及对照组。实验组用颅内加压法建立脑死亡模型,持续监测脑死亡前后心电图变化、并监测脑死亡前1h及脑死亡后0h、3h、6h、12h血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)及乳酸脱氢酶(LDH)水平变化、脑死亡后12h心肌电镜超微结构变化。对照组仅行开颅置管术,不做颅内加压。结果:1实验组随着脑死亡时间延长,心电幅度下降,T波幅度增大。2实验组0h、3h、6h三个时间点CK值高于对照组,两组差别均有统计学意义(P<0.05),其余时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组脑死亡后0h、3h、6h、12h各时间点CK值均高于脑死亡前(P<0.05),对照组不同时间点间CK值差异均无统计学意义(P>0.05)。3实验组在6h、12h两个时间点CMBK值高于对照组,两组差别有统计学意义(P<0.05),其余时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组脑死亡后0h、3h、6h、12h各时间点CKMB值均高于脑死亡前(P<0.05),对照组不同时间点间CK值差异均无统计学意义(F=1.315,P=0.298)。4在各个时间点,两组LDH值差别均无统计学意义(P>0.05),实验组不同时间点LDH值差异无统计学意义(F=2.315,P=0.126)。对照组不同时间点LDH值差异有统计学意义(F=3.273,P=0.025),术后0、6、12h各时间点LDH值均低于术前(P<0.05)(附表1-3)。5脑死亡后12h心肌超微结构显示部分横纹断裂溶解消失、核肿胀、线粒体脊部分溶解消失、部分肌原纤维断裂消失、肌浆网肿胀、血管内皮肿胀、基膜不明显、管周水肿等改变,而对照组肌节、核、线粒体、肌浆网及血管内皮无明显改变。结论:1通过缓慢颅内加压法可成功建立稳定的五指山小型猪脑死亡模型。2五指山小型猪脑死亡状态下会发生心肌损害,表现为心电图特异性改变以及心肌酶不同时相的升高;3脑死亡后心肌超微结构明显受损。
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