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目的:脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)的发病率及死亡率高,且缺乏有效的治疗手段,目前对SAE的发病机制尚未完全明确。本实验拟建立SAE的大鼠模型,探索膜联三肽(Annexin A1 Tripeptide,ANXA1sp)对SAE的脑保护作用及机制,为SAE的防治提供新的思路。方法:采用脂多糖(5mg/kg)腹腔注射建立SAE的大鼠模型,随机分为4组:Control组(注射等体积LPS生理盐水对照组)、SAE组、Vehicle组(SAE+生理盐水组)、ANSP1组(SAE+ANXA1sp组)。利用水迷宫评估大鼠的学习及记忆能力,旷场实验检测其情绪变化。磁共振DTI技术观察海马的微结构改变,加入正常大鼠作为比较。观察ANXA1sp治疗后SAE大鼠的海马区线粒体膜电位、ATP、ROS的变化。Western blot检测PPAR-γ及凋亡相关蛋白的表达变化,并加入PPAR-γ特异性抑制剂T0070907作为比较,观察ANXA1sp作用途径。结果:1.与Control组比较,SAE组的IL-6及TNF-α水平明显升高(p<0.05);与SAE组相比ANXA1sp组IL-6及TNF-α水平明显降低(p<0.05)2.SAE组大鼠第4天逃避潜伏期较Control组明显延长(p<0.05),ANXA1sp组较SAE组逃避潜伏期明显缩短(p<0.05);与Control组相比SAE组大鼠穿越平台次数明显减少(p<0.05),ANXA1sp组大鼠较SAE组大鼠穿越平台次数增加(p<0.05)。3.与Control组相比SAE组大鼠中央区活动时间明显减少(p<0.05),ANXA1sp组较SAE组大鼠中央区活动时间增加(p<0.05)。4.DTI扫描大鼠海马区显示,与Control组相比SAE组FA值明显减小(p<0.05),MD值明显增加(p<0.05)。与SAE组比较,ANXA1sp组的FA值明显增加,MD值显著降低(p<0.05)。5.与Control组相比,SAE组ROS产生显著(p<0.05),ANXA1sp组ROS产生较SAE组明显减少(p<0.05)。6.SAE组红/绿荧光比值较Control组明显减小,ANXA1sp组与SAE组相比红/绿荧光比值显著增加(p<0.05)。7.与Control组相比,SAE组ATP产生显著减少(p<0.05),ANXA1sp组ATP产生较SAE组明显增加(p<0.05)。8.ANXA1sp组与其余四组相比,PPAR-γ蛋白表达显著增加(p<0.05);与Control组相比,SAE组与Vehicle组的凋亡相关蛋白NF-κB、bax、caspase-3表达显著增加(p<0.05),bcl-2表达明显减少(p<0.05),ANXA1sp组与SAE组相比NF-κB、bax、caspase-3表达显著减少,bcl-2表达明显增加(p<0.05)。结论:1.海马微结构损伤是导致SAE期间行为、认知功能改变的原因之一。2.ANXA1sp通过PPAR-γ途径,减轻SAE期间组织损伤,发挥脑保护作用。