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研究背景:结直肠癌是世界上常见的一种严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤,近年来随着人们生活水平的升高,结直肠癌发病率也呈连年升高的趋势,并有越来越低龄化的态势,给人类的健康和生命带来严重威胁。CYLD又被称为家族性圆柱瘤蛋白,由Kovalenko等人于2003年首次在在家族性圆柱瘤病(又称“头帕肿瘤综合征”)中发现而得名。因其具有肿瘤抑制功能而被科学界广泛研究。IL-8是CXC趋化因子家族成员,由免疫细胞和肿瘤细胞分泌,具有粘附、定向迁移和激活细胞毒活性的功能,故其在炎症的发生过程中发挥重要作用。有研究表明IL-8同样与肿瘤的进展及转移有关。然而CYLD与IL-8在结直肠癌及癌前病变中的表达的联合检测尚未见有深入研究,CYLD与IL-8在结直肠癌中表达是否呈现相关性目前尚不明确。在本研究中,我们通过检测癌前病变及结直肠癌中CYLD及IL-8表达的变化,分析评估两种生物学分子联合检测作为结直肠癌早期预测指标的可能性,以期望能提高早期结直肠癌的诊断率。目的:检测结直肠癌及癌前病变标本中CYLD及IL-8的表达情况,探讨两者之间的相关性。方法:收集河南大学淮河医院2017年6月至2018年9月确诊为结直肠癌并行外科手术切除的81例结直肠组织标本,及我院内镜中心通过纤维结肠镜镜下取得的结直肠黏膜活检组织标本,包括30例高级别上皮内瘤变,30例低级别上皮内瘤变,80例正常结肠组织。共221例结直肠组织,其中159例结肠标本,62例直肠标本,采用免疫组织化学法,检测不同组织中CYLD与IL-8的表达情况。使用SPSS 24.0统计软件进行统计学分析,阳性等级之间的比较采用非参数检验,应用Spearman相关分析方法对CYLD和IL-8在结直肠癌中的表达相关性进行分析。另外回顾性分析二者的表达与临床病理资料(年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期、CEA、Ki-67指数)的关系。结果:CYLD在结直肠癌组、高级别上皮内瘤变组、低级别上皮内瘤变组中的表达均较正常黏膜组下调。本实验对各组的CYLD阳性表达率对比观察,结直肠正常黏膜组(87.5%)>低级别上皮内瘤变组(80.0%)>高级别上皮内瘤变组(66.7%)>结直肠癌组(65.4%),从正常黏膜到结直肠癌细胞中CYLD的表达呈逐渐下降趋势。其中结直肠癌组与高级别上皮内瘤变组中CYLD的表达差异无统计学意义(P=0.876),其余组间CYLD的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。IL-8在结直肠黏膜低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组、结直肠癌组中的表达均较正常组织中上调。本实验对各组的IL-8阳性表达率对比观察,结直肠正常黏膜组(35.0%)<低级别上皮内瘤变组(80.0%)<高级别上皮内瘤变组(90.0%)<结直肠癌组(96.2%)。从正常黏膜到结直肠癌细胞中IL-8的表达呈逐渐增加趋势。其中IL-8的表达在结直肠癌组与高级别上皮内瘤变组间差异无统计学意义(P=0.504),其余各组间IL-8的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。统计结直肠癌组中CYLD与IL-8的表达与相关临床病理资料(年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期、CEA、Ki-67指数)的关系。统计结果提示CYLD的表达与临床TNM分期(P<0.001)、浸润深度(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)、肿瘤直径(P<0.001)、Ki-67指数(P<0.001)密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组织标本中CYLD的表达低于Ⅰ-Ⅱ期组织标本,存在淋巴结转移的组织标本CYLD的表达低于无淋巴结转移标本,肿瘤浸润深度T3-T4期的组织标本中CYLD的表达低于T1-T2期组织标本,肿瘤直径≥5cm的组织标本CYLD的表达低于肿瘤直径<5cm的组织标本,Ki-67指数≥50%的组织标本CYLD的表达低于Ki-67指数<50%的组织标本。即临床TNM分期越接近晚期、浸润深度越深、淋巴结转移越早、肿瘤直径越大、Ki-67指数越大,CYLD的表达水平越低。IL-8的表达与临床TNM分期(P<0.001)、浸润深度(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)、肿瘤直径(P=0.001)、Ki-67指数(P<0.001)密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。临床分期Ⅲ-Ⅳ期的组织标本中IL-8的表达高于Ⅰ-Ⅱ期组织标本,存在淋巴结转移的组织标本IL-8的表达高于无淋巴结转移组织标本,浸润深度指标T3-T4期组织标本IL-8的表达高于T1-T2期组织标本,肿瘤直径≥5cm的组织标本IL-8的表达高于肿瘤直径<5cm的组织标本,Ki-67指数≥50%的组织标本IL-8的表达高于Ki-67指数<50%的组织标本。即临床分期越接近晚期、浸润深度越深、淋巴结转移越早、肿瘤直径越大、Ki67指数越大,IL-8的表达水平越高。同时CYLD与IL-8的表达与性别、年龄、肿瘤位置、CEA数值无明显关联,结果无统计学差异(P≥0.05)。对结直肠癌组中CYLD与IL-8表达进行相关分析,结果提示在结直肠癌组织标本中CYLD与IL-8的表达存在负相关(P<0.001,r=-0.677)。结论:一、CYLD的表达受抑制可能导致早期结直肠癌的发生,并可能促进结直肠癌的进展,且提示预后不良。二、IL-8可能促进早期结直肠癌的发生,并且促进结直肠癌的进展,且与预后不良相关。三、CYLD的抑制可能促进了IL-8的产生,进而促进结直肠癌的进展。