血管的发生和细胞极性化的产生对于理解个体的发育、疾病的产生具有重要的意义。目前,实验领域主要研究的是研究小脑表观上面的发育,对于小脑的皮质生长过程中,由于Reelin蛋白缺失对血管发育的影响以及细胞极性化的产生所做的研究并不十分清楚。Reelin蛋白是在迁移细胞的过程中充当了终止信号的作用,这种蛋白对细胞片层化和细胞极性化以及血管的形成起着决定性的关键作用。我们用正常小鼠(WT)与Reeler小鼠的小脑分别进行尼氏染色,血管灌注和免疫细胞化学的方法进行实验研究,探讨Reelin蛋白的缺失对小脑皮质和血管发育的影响。目的观察Reelin基因缺失的Reeler小鼠小脑浦肯野细胞迁移与极性化的改变以及Reelin基因对小鼠血管生长的影响;探讨Reeler小鼠血管的发生和细胞之间的关系,同时分析这两种小鼠浦肯野细胞极性化的改变和血管发育方式的不同。方法本实验应用免疫细胞化学,尼氏染色技术和墨汁灌注技术标记两种不同小鼠从E17到P21小脑内神经细胞的发育情况,并进行形态学的观察,同时对Reeler与野生型小鼠小脑皮质内血管体密度和浦肯野细胞直径的大小和角度进行测量与比较。结果①Reeler小鼠小脑的皮质在发育过程中片层化发生了紊乱,没有形成正常的三层分层结构:外颗粒层(分子层),浦肯野细胞层,内颗粒层。②浦肯野细胞在迁移过程中细胞极性发生了改变,通过对小脑浦肯野细胞直径的大小和细胞角度改变的测量,发现不同的小鼠细胞极性发生了明显的不同,差异具有统计学意义P<0.05③墨汁灌注的方法显示两种小鼠小脑内血管的体密度都呈现逐渐上升的趋势,根据发育过程中血管体密度变化的相关性分析可知:P3和P7时Reeler小鼠血管体密度与WT小鼠相比P<0.05;P14和P21时,Reeler小鼠血管体密度与WT小鼠相比P<0.01,显示出发育过程中血管的体密度与年龄有关,差异有显著统计学意义。另外观察不同小鼠血管的外观也有很大的差异。结论在小脑发育过程中缺少Reelin蛋白的Reeler小鼠皮质片层化发生紊乱,神经细胞极性发生改变,血管排列紊乱,体密度与相同年龄点的野生小鼠相比增大,Reelin蛋白在小脑皮质片层化发育生长的过程中发挥了至关重要的作用,一方面控制了皮层神经细胞形态结构的改变,并推进了哺乳动物生长发育的规律模式,形成了小脑发育的不同结构;Reelin也是一种支架蛋白,它的作用是调节放射状胶质细胞的形态学排列,为提供了细胞的正确迁移方向以及可以使血管能正常发育。提示Reelin蛋白的突变对细胞的发育造成了损伤,从而使皮质片层化发育和血管发生的紊乱以神经细胞极性的改变。