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目的： 研究PDE2抑制剂Bay60-7550对C57BL/6小鼠酒精摄取的作用，并进一步研究该作用可能涉及的脑内相关蛋白表达的影响。 方法： 1.建立模型：雄性C56BL/6小鼠分为正常组，对照组，Bay60-7550(0.1 mg/kg)组，Bay60-7550(0.3 mg/kg)组，Bay60-7550(1 mg/kg)组，rolipram(0.5 mg/kg）组，采用两瓶子选择实验（two-bottle choice）给予一瓶子酒精一瓶子水。模型建立同时连续10天腹腔注射给予不同剂量的药物及溶媒。 2.行为学检测：两瓶子选择实验检测小鼠对不同浓度酒精溶液及水的摄取量，计算小鼠的酒精摄取量及偏爱度，通过小鼠对蔗糖/奎宁的摄取、自发活动、对酒精介导的镇静作用、血液中酒精浓度检测，观察Bay60-7550对酒精摄取的特异性作用。 3. ELISA:酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测纹状体和杏仁核脑区中cAMP和cGMP含量 4.Western blot:免疫印迹分析法(western blot)检测纹状体和杏仁核脑区中第二信使通路上的PKA、p-CREB、BDNF、PKG含量表达情况。 结果： 1.行为学实验 a.两瓶子选择实验结果表明PDE2抑制剂Bay60-7550在不同浓度酒精实验中都能够减少小鼠对酒精的摄取，特别是高剂量组Bay60-7550能够明显减小酒精摄取量。在偏爱度上，Bay60-7550能减少不同浓度酒精实验中酒精偏爱度。在总的液体饮用量上，Bay60-7550组与对照组无明显差异。 b.用两瓶子选择实验检测小鼠对蔗糖和水，奎宁和水的饮用。蔗糖摄取实验中，对照组小鼠和药物组小鼠都偏爱蔗糖；奎宁摄取实验中，对照组小鼠和药物组小鼠都不偏爱奎宁。药物组与对照组蔗糖、奎宁、水的饮用量无明显区别，表明Bay60-7550能够减少小鼠酒精的摄取与味道上的偏爱无关。 c.自发活动结果表明给Bay60-7550不影响小鼠的运动活性，总运动路程和对照组无明显差别，rolipram仅影响前40 min的总运动距离，这表明Bay60-7550减少小鼠酒精的摄取与自发活性无关。 d.翻正反射消失实验常用于评价酒精诱导的镇静作用，给予Bay60-7550和rolipram，睡眠时间并未改变，表明Bay60-7550和rolipram不影响酒精诱导翻正反射消失作用，这表明Bay60-7550治疗后乙醇消耗的减少与镇静作用无关。 e.在血液酒精浓度检测实验中发现Bay60-7550没有改变BECs水平，尽管在15?120分钟的测试期间数值有点波动。这些结果表明Bay60-7550对饮酒的影响也独立于酒精代谢。 2.ELISA检测结果发现Bay60-7550能够增加纹状体和杏仁核脑区cAMP和cGMP含量。 3.Western blot检测结果发现饮酒可以使小鼠纹状体和杏仁核脑区的pCREB、PKA、BDNF、PKG蛋白含量降低，而Bay60-7550可以不同程度有效逆转这种现象。pCREB、PKA、BDNF、PKG都是第二信使信号通路上的蛋白，提示Bay60-7550减少小鼠酒精的摄取可能与第二信使cAMP/cGMP通路有关。 结论: Bay60-7550在一定程度上可以减少小鼠对酒精的摄取和偏爱，且不影响总液体摄取量，其机制可能与 cAMP/PKA/p-CREB/BNDF及 cGMP/PKG/p-CREB/BNDF通路有关，PDE2可能是减少酒精饮用的新药物靶点。