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目的:“肝开窍于目”是中医学“藏窍理论”的组成部分。但目前,对“肝开窍于目”的生物学机制尚不明确。本研究以动物实验研究为主,从生物学机制角度切入,研究肝郁对视路N-甲基-D-天冬氨酸受体1(简称NMDAR1或NR1)表达的影响,探索目与肝相关性的生物学机制,阐释“肝开窍于目”理论,以指导临床实践。方法:(1)理论梳理:查阅古代及现代文献,梳理出“目与肝”的相关理论渊源;检索国内外期刊文献中关于“肝与目”研究的相关文献,揭示“目与肝”关系的进展与趋势。(2)实验研究:选择肝郁为“目与肝”关系中的干预因素,采用慢性应激刺激法复制肝郁证大鼠模型,观察肝发生病机变化时,对目的影响。选择调肝代表方剂逍遥散进行药物干预,观察从肝论治,对目的影响。从器官水平观察视网膜、视皮质、外侧膝状体神经细胞的形态学改变,从分子水平观察视网膜一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的变化,从蛋白、基因水平观察视路中视皮质、外侧膝状体NR1的时空变化,以期探讨目与肝关系的中间机制。结果:大鼠通过慢性应激刺激法造模3周后,与正常组相比,模型组大鼠食欲下降、体质量减轻,情绪低落、精神萎靡;蔗糖水偏爱度降低;旷场试验中,中央格停留时间的增加,与水平穿越格数、站立次数、修饰次数均显著减少;血浆ACTH含量升高;肝脏发生器质性病变。与正常组比较,模型组、逍遥散低剂量组大鼠免疫组织化学法染色中NR1在视皮质、外侧膝状体中蛋白表达增加;原位杂交法染色中NR1mRNA在视皮质、外侧膝状体中表达明显增加。与模型组相比,逍遥散中、高剂量组大鼠免疫组织化学法染色中NR1在视皮质、外侧膝状体中蛋白表达减少;原位杂交法染色中NR1mRNA在视皮质、外侧膝状体中表达减少。结论:本实验采用慢性应激刺激法制备的肝郁证大鼠模型是成功的。肝郁证大鼠NR1蛋白、基因表达增高,可能是肝郁证影响目的内在因素之一,推测视路损伤的机制与谷氨酸受体兴奋性毒性有关;同时调肝方药逍遥散对肝郁证大鼠目功能有改善作用,反证肝郁对目的影响,进一步说明NR1可作为探讨“肝开窍于目”的研究指标之一。