藤黄酸抑制VEGFR2活化在抗结直肠癌机制中的作用

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目的:检测藤黄酸对肿瘤微血管生成相关基因血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响,探讨VEGFR2与微血管密度(MVD)之间的关系,从而探讨藤黄酸抗结直肠癌的作用机制,为临床使用藤黄酸治疗结直肠癌提供基础理论依据方法:利用动物实验方法检测不同剂量的藤黄酸作用于肿瘤负荷裸鼠,检测藤黄酸对肿瘤的抑制作用,计算其抑瘤率,利用HE染色观察肿瘤坏死、微血管形态的变化,分析藤黄酸对上述指标的影响,用免疫组化染色方法检测肿瘤组织的微血管密度,肿瘤的VEGFR2表达水平,分析VEGFR2与微血管密度之间的关系。采用RT-PCR的方法检测不同剂量藤黄酸对肿瘤组织中VEGFR2分子mRNA转录水平的影响;结果:动物体内实验结果表明随着藤黄酸剂量的增加对肿瘤生长呈现明显的抑制作用,能够减少肿瘤的血液供应,引起肿瘤凝固性坏死;减少肿瘤的微血管密度,能够降低肿瘤组织VEGFR2的表达,抑制肿瘤组织VEGFR2mRNA转录,从而达到抑制肿瘤血管形成,进而起到抗肿瘤的作用。结论:藤黄酸是中药藤黄中提取的有效成分,为广谱抗肿瘤药,对多种肿瘤有显著疗效,尤其对结直肠癌的疗效极佳。“肿瘤血管新生假说”认为肿瘤生长依赖血管形成,抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),可引起细胞内Wnt/-Catenin,FAK,c-Src,AKT等多条信号途径变化,最终抑制血管新生,从而抑制肿瘤。本次研究表明藤黄酸能够明显抑制肿瘤生长,通过减少肿瘤微血管密度(MVD),从而减少肿瘤的血液营养供应,导致肿瘤凝固性坏死。实验研究表明藤黄酸能够降低肿瘤组织VEGFR2蛋白的表达,抑制肿瘤组织VEGFR2mRNA转录水平,从而降低VEGFR2的生物效应,进而降低肿瘤微血管密度,抑制肿瘤新生血管形成,起到抗肿瘤作用。
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