IVIM直方图参数评价非特殊型浸润性乳腺癌预后因素的初步研究

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目的:探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)直方图参数评价非特殊型浸润性乳腺癌(invasive breast carcinomas-no specific type,IBC-NST)的多种预后因素,即雌、孕激素受体(estrogen receptor,ER;progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2及增殖细胞核抗原(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2;Ki-67 protein,Ki-67)、血管及淋巴管特异性标记物(platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,CD31;D2-40 monoclonal antibody,D2-40)、腋窝淋巴结转移(axillary lymph node metastasis,ALNM)、分子分型。材料与方法:回顾性分析2018年9月20日至2020年11月10日125例(共125个病灶)在兰州大学第一医院经病理确诊为IBC-NST的患者。所有患者在确诊前均行乳腺MRI检查(包含IVIM序列),利用Fire Voxel软件手动逐层勾画病灶边界,获得定量参数ADC、D、D*和f图并进行直方图分析,所提取的直方图参数包括体积(Volume)、均值(Mean)、标准差(Standard deviation,SD)、中位数(Median)、不均匀性(Inhomogeneity)、偏度(Skewness)、峰度(Kurtosis)、熵(Entropy)、最小值(Minimum,Min)、最大值(Maximum,Max)、百分位数(5th~95th,从第5百分位数开始每隔百分之5直到第95百分位数)。根据ER、PR、Her-2、Ki-67、CD31、D2-40、ALNM、分子分型表达或状态进行分组,将所有ADC、D、D*及f衍生直方图参数进行Kolmogorov-Smirnov检验验证其分布,再行Mann-Whitney U或独立样本t检验,以评估IVIM直方图指标在各预后因素组间是否存在差异,得到候选诊断指标;再通过Spearman秩相关分析补充IVIM直方图参数与ER、PR、Her-2、Ki-67间的潜在相关性;进而行主成分分析(principal component analysis,PCA)整合候选指标;利用PCA中的主成分(principal component,PC)基于Logistic回归建立LG模型,计算ROC曲线下面积(area under curve,AUC)评价IVIM直方图参数对多种预后因素的诊断效能。结果:1.Volume、ADC(Mean、Median、SD、Entropy、Kurtosis、Inhomogeneity、Min、Max、5th~45th、55th~95th)、D(Mean、SD、Entropy、Skewness、Kurtosis、Inhomogeneity、Min、Max、5th~80th、90th、95th)、f(Mean、SD、Kurtosis、Skewness、Inhomogeneity、5th、15th、20th、35th、85th)在不同预后因素分组中有不同程度的组间差异,差异有统计学意义(P均<0.05)。2.ER与D 15th(rs=-0.254,P=0.004),PR与D Max(rs=0.266,P=0.046),Her-2与D 5th(rs=0.191,P=0.033),Ki-67与ADC Max(rs=0.300,P=0.001)分别在所对应组中相关性最强。3.PCA分析将24、28、3、22、18、7、5、22、6、13和18个候选诊断指标在11种二分类预后因素中分别“压缩”为4、6、2、6、3、2、3、6、2、4和4个PCs,PCs累积贡献率分别是88.821%、86.382%、86.802%、88.815%、91.901%、86.190%、74.494%、91.275%、75.996%、88.474%、86.882%。ROC结果显示LG模型相较于其他单个IVIM直方图参数(AUC均>0.5)显示出较好的诊断价值,其中AUC最大为LG预测Luminal A型(AUC=0.857,95%CI of AUC:0.751-0.962),AUC最小为LG预测Luminal B型(AUC=0.645,95%CI of AUC:0.546-0.743)。结论:IVIM直方图参数可以预测IBC-NST的多种预后因素;不同IVIM直方图指标对IBC-NST多种预后因素的诊断效能存在差异,ADC和D直方图衍生参数在预测本研究预后因素中优于D*和f参数,最佳评价指标为PCA分析后的整合指标LG模型。
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