背景食管癌是消化道常见的恶性肿瘤，每年患食管癌死亡人数约占我国肿瘤死亡人数的25%，其5年生存率<10%，居癌症死因第4位。目前对食管癌病因的研究发现除了吸烟饮酒、微量元素的缺乏、亚硝胺及亚硝酸盐等因素外，幽门螺旋杆菌(HP)等生物病原体感染引起的持续性炎症以及胃酸、胆汁的长期返流造成的慢性损伤对食管癌形成也有着重要影响。大量研究证实长期炎症刺激与肿瘤的发生有着密切的关系，但机制至今仍未得到明确阐述，推测可能为:当机体遇病原体入侵或损伤修复时，免疫系统会被激活，进而趋化大量炎症细胞聚集至损伤部位，后分泌多种细胞因子(包括炎症因子、趋化因子、黏附分子)与细胞外基质在局部形成新的微环境，在此环境中细胞因子、趋化因子的持续存在和由其引发的级联反应能够诱导细胞增殖，同时炎症介质的长期存在又增加了活性氧产物的产生，导致了DNA氧化损伤，有DNA损伤的增殖细胞在富含炎症细胞和多种生物因子的微环境中继续失控性增殖，最终导致癌变。目前研究发现TLRs(toll-likereceptors)介导的信号转导通路在肿瘤形成过程中起着重要作用。TLRs与相应配体结合后可启动经典的NF-κB信号通路，产生多种细胞因子，形成适合肿瘤生长的微环境，促进癌症的发生发展。Toll样受体是近年来发现的免疫受体，它通过识别病原体在机体的免疫防御中起重要作用。TLR4是人类发现的第一个TLR相关蛋白，是目前发现与肿瘤发病关系较密切的TLR家族成员。TLR4的主要配体是革兰氏阴性细菌的细胞壁成分内毒素/LPS。除此之外，TLR4还有很多内源性配体，如呼吸道合胞病毒蛋白F、分枝杆菌成分、热休克蛋白、饱和与不饱和脂肪酸、透明质酸片段、表面活性蛋白A等。TLR4活化的信号转导通路属于经典的依赖MyD88的信号转导通路，可启动NF-κB途径和应激激酶途径，启动炎症因子如TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等的基因转录，最终释放大量的细胞因子及炎症趋化因子。有研究报道TLR4和NF-κBp65在胃癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌等消化道肿瘤组织中都有阳性表达，但其在食管癌组织中是否也有表达及其意义目前尚无相关研究及报道。目的:本实验旨在从蛋白水平研究TLR4及其信号转导通路中的关键因子NF-κBp65在食管癌组织中的表达情况，分析TLR4、NF-κBp65与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移等临床病理资料的相关性，探讨TLR4-NF-κB信号转导通路与食管癌的发生、发展是否存在联系及其临床意义。方法:本研究用免疫组化法(2步法)检测30例食管鳞癌组织及20例食管正常组织的TLR4及NF-κBp65的表达，并结合肿瘤的病理生理学行为进行分析。标本均经病理证实为食管鳞癌或食管正常组织。实验结果采用SPSSl3.0统计软件进行X~e检验及Spearman等级相关分析。所有资料间差别均以P值来表示，检验水平a=0 .05，P<0.05表示有统计学意义。结果:1、TLR4蛋白在食管癌组织和正常食管载膜组织中的阳性表达率分别为43.3%(l3/30)、10%(2/20);NF-κB p65蛋白在食管癌组织和正常食管薪膜组织中的阳性表达率分别为56.7%(17/30)、25%(5/20)。2、在食管癌组织中，TLR4和NF-κBp65的阳性表达率均明显高于正常食管勃膜组织中的阳性表达率，差异有统计学意义(p<0.05)。3、TLR4及NF-κBp65的阳性表达率均与食管癌患者的年龄、性别及肿瘤在食管的部位无关(p>0.05)。4、TLR4及NF-κBp65的阳性表达与肿瘤的分化程度呈负相关，分化低者表达越高，TLR4及NF-κBp65与肿瘤分化程度的相关系数分别为r=-0.522(P=0.003)和r=-0.522(P=0.005)。5、NF-κBp65的阳性表达与淋巴结转移有关，有转移者NF-κBp65蛋白的表达率高于无转移者(X~e=5.436，p<0.05)。6、TLR4与NF-κBp65在食管癌组织中的表达存在正相关关系(r=0 .426，P=0.019)。结论:1、TLR4与NF-κBp65在食管癌中呈高水平表达，且两者的表达均与食管癌的分化程度呈负相关，说明两者与食管癌发生发展及恶性程度有一定关系。另外，NF-κB p65的表达与淋巴结转移有关，说明其在肿瘤细胞的迁徙、转移中有一定的作用。2、TLR4与NF-κBp65两种蛋白的表达强度之间呈正相关，提示二者可能在促进食管癌的发生发展中存在一定依存性，对其分子通路的进一步研究有可能为食管癌的治疗提供新的靶点。