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成人肝脏被手术部分切除（partial hepatectomy）70%以后,仍然具有可重新再生的能力。没有被切除的肝组织可快速再生,并在术后一至两周内完全恢复至初始重量。值得注意的是,率先对再生刺激做出反应并进入细胞周期循环的是肝细胞。过去的几十年里人们虽然对这一现象进行了大量、深入的研究,但对触发成人肝细胞进入细胞周期循环的关键性体液因子却不十分清楚。 C-Jun氨基末端激酶（C-Jun N-Terminal Kinase,JNK）,也被称为应激活化蛋白激酶,是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族的一员。在多种外源刺激下,JNK将信号由细胞膜传导至细胞核内。这些信号可对细胞进行一系列的功能调节,包括细胞的增殖、分化、转化及凋亡等。研究表明,JNK信号传导系统在肝细胞的增殖和肝脏再生方面起重要的作用,但对触发该信号早期激活的上游作用因子尚不明了。 近年来,细胞外ATP已成为重要的信息分子,在细胞应激条件下,ATP可从细胞内分泌释放出来,它通过激活细胞表面受体对多种组织和器官的多种功能进行调节,也包括对再生的调节作用。尽管人们已经知道细胞外ATP可对肝脏的许多功能进行调节,但它在肝细胞增殖和再生中所起的作用迄今尚不清楚。 本课题研究的目的是探讨细胞表面的嘌呤信号是否能通过激活JNK来促进肝细胞的增殖及肝脏的再生,及P2嘌呤受体所介导的Ca2+和蛋白激酶C（PKC）信号系统在JNK信号的诱导方面的作用。 实验结果表明,应用ATPγS（非水解性ATP的类似物）处理原代肝细胞时再现了与肝脏再生有关的一系列早期信号,如快速而短暂的JNK信号系统的激活,立即早期基因（immediate early genes）—c-jun和C-fos的mRNA的表达增高及活化蛋白-1（AP-1）DNA结合活性的增强等。激活剂选择性试验的结果显示UTP>ATP>ATPγS。这表明细胞外ATP是通过激活P2Y2受体而起作用。体外试验结果也表明,当ATPγS单独作用或与表皮生长因子（EGF）协同作用可促进与细胞周期进展有关