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目的:通过对比三种复方中药治疗前后以及各组别间的重要器官病理形态学的改变,寻找对亚慢性氟中毒大鼠有治疗作用的复方中药。 方法: 1.亚慢性氟中毒大鼠模型及治疗组的建立。断乳两周的Wistar大鼠442只,在染氟阶段将其随机分为4组,分别为阴性对照组16只,中氟组142只,高氟组142只,高氟伴低钙低蛋白组142只。在复方中药治疗阶段,分别为正常对照组8只,中氟组、高氟组、高氟伴低钙低蛋白组各18只;治疗组为各染氟组分别予以甲、乙、丙三种中药治疗,其中又分为正常饲料组和持续染氟组。每组各18只。 2.大鼠尿氟、骨氟测定尿氟含量,用氟离子选择电极法测定。骨氟含量采用高温灰化-氟离子选择电极法法测定。 3.大鼠心肌、肝脏、脾脏、肺、肾脏及大脑的病理形态学观察。上述器官经10%甲醛溶液固定三天后,每组选取四只,常规取材、脱水、石蜡包埋、切片、HE染色,光镜下×400倍观察。 结果: 1.染毒120天,各实验组的体重增长均较对照组缓慢,其中高氟伴低钙低蛋白组的体重增长比对照组、中氟组和高氟组都慢,且差异有统计学意义。 2.中氟组、高氟组、高氟伴低钙低蛋白组尿氟均高于正常对照组,且差异有统计学意义;各阳性对照组还出现不同程度的氟斑牙,而正常对照组并未出现氟斑牙。 3.各阳性对照组骨氟含量均高于对照组,骨氟含量呈现出对照组<中氟组<高氟组<高氟伴低钙低蛋白组的趋势。 4.染氟阶段,各阳性组大鼠脑、肝、肺出现明显的组织形态学改变,心、脾、肾未发现组织形态学的变化。其中,脑组织出现了水肿,神经细胞变性的改变;肝组织出现了以水肿、肝细胞坏死和炎细胞浸润为主的改变;肺组织的变化表现为间质性肺炎和炎细胞浸润。且脑、肝、肺组织的变化随着染氟剂量的增加而呈现更为严重的趋势,差异具有统计学意义。 5.各染氟组大鼠脑组织较正常对照组均出现了不同程度的损害。而经过3个复方治疗后,各治疗组的脑组织病理损害程度都有所减轻。甲方剂对中氟、高氟持续染氟组和正常饲料组的脑组织水肿,高氟持续染氟组的脑神经细胞变性的治疗效果好。 6.各阳性对照组大鼠肝脏组织细胞较正常对照组均出现了不同程度的病理变化,经过复方治疗后,病理损害均有所减轻。其中丙方剂对中氟持续染氟组肝细胞坏死和炎细胞浸润的治疗效果好;对高氟、高氟伴低钙低蛋白组肝细胞水肿的病理损害有较好的修复作用。乙方剂对高氟正常饲料组肝细胞水肿的治疗效果好。 7.各阳性对照组大鼠肺脏组织细胞较正常对照组均出现了不同程度的病理变化,经过复方治疗后,病理损害均有所减轻。其中甲方剂对中氟持续染氟组的肺组织病理损伤治疗效果好。丙方剂对高氟、高氟伴低钙低蛋白持续染氟组和正常饲料组的间质性肺炎和炎细胞浸润治疗效果较好。差异有统计学意义。 结论: 1.甲方剂对中氟、高氟持续染氟组的脑组织水肿,高氟、高氟伴低钙低蛋白持续染氟组的脑神经细胞变性的治疗效果好。另外对中氟持续染氟组的肺组织病理损伤也有良好的修复作用。 2.乙方剂的排氟效果明显,主要体现在可促使氟从尿液中排出。对高氟正常饲料组肝细胞水肿的疗效优于甲方剂和丙方剂;对高氟持续染氟组肝细胞坏死、炎细胞浸润和高氟伴低钙低蛋白组肝组织炎细胞浸润的疗效相对于甲方剂和丙方剂有好的趋势。 3.丙方剂在排除骨氟方面效果最好,且对高氟伴低钙低蛋白持续染氟组和正常饲料组的间质性肺炎、正常饲料组的肺炎细胞浸润的疗效优于甲方剂和乙方剂。综上所述可知,三种复方中药对亚慢性氟中毒引起的器官病理损害都有一定的治疗作用,因此有进一步深入研究的价值。