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第一部分改良促红细胞生成素联合急性等容性血液稀释用于轻度贫血患者围术期血液节省可行性及有效性的临床研究目的通过双盲随机研究方法评价改良促红细胞生成素方法以及联合ANH应用对围术期血液节省的可行性及有效性。方法选择骨科手术患者60例,符合入组条件Hb90～130g/L;行骨科中度以上手术,预计出血＞30%;入组时间与手术间隔不少于14天。随机分成对照组、EPO组和ANH+EPO组。其中EPO组和ANH+EPO组rHuEPO处理为:分别于术前第13天、第9天、第5天rHuEPO300U/kg,sc;手术当日接受rHuEPO100U/kg,iv;对照组皮下或静脉注射等量生理盐水。上述三组患者均每日口服铁剂200mg至手术当日。ANH液体替代方案为6%羟乙基淀粉按1:1补充。麻醉后按计算公式采集自体血。记录各规定各个时点Hb、Hct、Ret和凝血指标;记录围术期患者ANH采血量以及手术期间输血,包括术前采集自体血、SWB、异体血等(输血指征:Hb＜70g/L,优先输入自体血)。结果RHuEPO注射后Ret水平反应较为敏感,注射后第5天时EPO组与EPO+ANH组Ret升高到1.7773%(P＜0.05)和1.6973%(P＜0.05);而对照组Ret为0.453%,与术前基础值相比无明显变化(P＞0.05)。注射后第9天时两组Ret分别增加到3.1227%(P＜0.05)和2.3313%(P＜0.05),与对照组差异显著(P＜0.05);对照组Ret虽较基础值有所增加,从0.7927%升高到0.9152%,但差异不显著(P＞0.05)。注射后第13天EPO组与EPO+ANH组Ret稍有回落,但仍显著高于对照组(P＜0.05)。术后第3天EPO组与EPO+ANH组Ret仍高于对照组(P＜0.05),三组Ret值分别为1.6913%,1.5307%和0.9256%。Hb浓度升高相对较为延迟,手术当日EPO组与EPO+ANH组Hb浓度分别较基础值显著增加10.6g/L(P＜0.05)和9.8g/L(P＜0.05),与对照组间比较也有显著性差异(P＜0.05);对照组Hb浓度为116g/L,与术前基础值(114g/L)相比升高不显著(P＞0.05);术后第三天,EPO+ANH组的Hb为108g/L,显著高于其余两组(P＜0.05),EPO组与对照组Hb分别为97g/L和85g/L。Hct水平提升较慢,手术当日EPO组与EPO+ANH组的Hct较基础值分别增加5.1%和4.9%,较对照组增加显著(P＜0.05);对照组Hct水平无明显变化。术后第三天,EPO+ANH组Hct为37.5%,显著高于其余两组(P＜0.05),相对应EPO组与对照组Hct分别为31.2%与29.5%。三组患者估计术中失血量分别为1437ml、1380ml和1434ml,术中回吸收SWB分别为505ml、478和459ml,均无显著性差异(P＞0.05)。对照组、EPO组和EPO+ANH组接受异体血的比例为9/20、5/20和2/20,EPO+ANH组与EPO组接受异体输血比例显著低于对照组(P＜0.05)。结论1.改良rHuEPO的方法可以提高患者Ret、Hb与Hct,并可一定程度减少异体输血比例;2.rHuEPO+ANH联合应用可进一步减少异体输血比例,提高术后的Hb水平;3.改良rHuEPO以及rHuEPO+ANH方法未观察到明显的副作用。第二部分术中回吸收血液中白细胞粘附分子的表达以及促红细胞生成素围术期抗炎作用的临床研究目的观察术中回吸收血液(Salvaged Wound Blood,SWB)与静脉血(Venous Blood,VB)白细胞表面粘附分子CD11b、CD18与CD62L表达;rHuEPO对SWB白细胞表面粘附分子CD11b、CD18与CD62L表达以及对手术前后IL-6、IL-8与TNF-α的影响。试探讨SWB导致TRALI的可能性与围术期提升RBC储备的rHuEPO是否具有抗炎作用。方法随机选择满足入组条件骨科手术患者40例,随机分成两组,组Ⅰ为对照组,组Ⅱ为EPO组。rHuEPO分别于术前第13天、术前9天、术前5天按rHuEPO300U/kg,sc;手术当日接受rHuEPO100U/Kg,iv,对照组在同一时点注射等量生理盐水。常规接受全身麻醉。围术期均采用Hemonetics Cell Saver 5型血液回吸收机。分别在麻醉前、SWB回输前(与采集SWB血样同一时点)、SWB回输后从非输液通路静脉抽取8ml血样,并抽取第一次SWB中血样8ml放入规定标准试管,用于测定粘附分子。SWB回输前后查动脉血气。分别在麻醉前和手术结束后分别在规定时点抽取非输液通路静脉与SWB血样用于测定IL-6、IL-8与TNF-α,使用流式细胞仪分析白细胞分数以及白细胞表面粘附分子CD11b、CD18与CD62L表达。采用ELISA法检测规定时点IL-6、IL-8与TNF-α浓度变化情况。结果在SWB中仍含有一定数量的白细胞(3.4×10~9与4.5×10~9)和较低浓度的IL-6与TNF-α。与同时点静脉血样相比,SWB中白细胞表面的粘附分子已发生显著改变,CD11b与CD18表达上调,CD62L表达则呈下调趋势。SWB中CD11b表达较基础值显著增加(P＜0.05),分别增加了59%(对照组,P＜0.05)与31%(EPO组,P＜0.05);而VB2(SWB回输后时点)EPO组CD11b阳性表达值为16%,低于对照组的CD11b阳性表达值24%(P＜0.05)。EPO组CD18基础阳性表达值低于对照组,EPO组与对照组分别为17%和29%(P＜0.05);两组SWB中CD18表达较基础值显著增加,分别增加37%(P＜0.05)与20%(P＜0.05),EPO组SWB中CD18表达(29%)显著低于对照组(39%);VB2中EPO组CD18表达值为18%,而对照组CD18的表达值为34%(P＜0.05)。CD62L表达总体呈降低趋势。两组基础值无显著性差异;而两组SWB中CD62L表达分别较基础值下调42%(对照组,P＜0.05)与29%(EPO组,P＜0.05),组间比较有显著性差异(P＜0.05)。VB2中两组CD62L表达仍显著低于基础值,EPO组与对照组分别为31%(P＜0.05)和22%(P＜0.05),组间比较有显著性差异(P＜0.05)。EPO组术前TNF-α基础水平显著低于对照组(P＜0.05),而术后IL-6与TNF-α均显著低于对照组(P＜0.05)。结论1.回吸收血液与同时点的静脉血样相比,SWB中白细胞表面粘附分子已发生显著改变,CD11b、CD18显著上调,CD62L表达显著下调,但与TRALI的关系尚需进一步论证;2.围术期用于提升RBC储备的rHuEPO可降低围术期炎性因子IL-6与TNF-α浓度;可以减少SWB中白细胞CD11b、CD18与CD62L的异常表达;减少术后CD11b、CD18表达上调程度,可能提示其抗炎与细胞保护作用。