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目的:目前全球每年有超过100万人被确诊为胃癌,并且由于胃癌5年生存率仍然不超过20%,导致每年超过85万人死于该疾病。在多种癌症中已经发现micro RNA-7(miR-7)的表达缺失和NF-κB的异常激活,但是miR-7与NF-κB在胃癌转移中的表达水平、临床相关性以及失调机制尚未完全明确。本文研究了micro RNA-7和NF-κB亚基RelA/p65在胃癌中的表达水平、临床相关性以及失调机制,并探讨了miR-7作为胃癌远处转移的潜在治疗靶点。方法:运用TCGA STAD和NCBI GEO数据库分析miR-7和NF-κB亚基RelA在胃癌组织中的表达情况、临床相关性及生存率的关系。Real-time PCR和pre-miR-7进程及结合实验检测胃癌细胞系中miR-7合成与表达。用慢病毒转染胃癌细胞系HGC-27和MKN-28过表达miR-7,并通过流式细胞术分选细胞,建立稳定过表达miR-7的细胞系。CCK8、集落形成实验、细胞周期实验和迁移、侵袭实验检测过表达miR-7对胃癌细胞生长增殖和迁移侵袭的影响。流式细胞术、免疫荧光和荧光素酶报告基因验证miR-7和NF-κB亚基RelA/p65的相互作用及NF-κB下游转移相关蛋白的变化。HE、免疫组化检测miR-7和NF-κB亚基RelA/p65及其下游转移相关蛋白在动物转移模型体内试验中对胃癌细胞生长增殖和迁移侵袭的作用。结果:在胃癌临床样本组织中miR-7的表达与RelA的表达呈负相关,并且miR-7表达降低与RelA表达升高预示着胃癌患者有着生存率降低的临床结果。Dicer1酶的生成障碍阻碍了miR-7的生成,并因此导致胃癌细胞中miR-7的表达下调。此外,miR-7的过表达能够抑制胃癌细胞的生长增殖和迁移侵袭能力。在功能上,miR-7的上调通过减少血管、淋巴管的生成及炎症细胞浸润展现了miR-7在胃癌肺和肝远处转移中的治疗可行性。在机制方面,miR-7通过降低RelA/p65和p65-ser536的表达抑制NF-κB转录活性及其下游分子Vimentin、ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9和VEGF的表达,NF-κB激活剂药物干预实验发现LPS刺激明显恢复了胃癌细胞中被miR-7所抑制的NF-κB转录活性,并显著地加强了肿瘤细胞被miR-7所抑制的迁移、侵袭能力。结论:本研究表明胃癌中miR-7的缺失促进RelA/p65介导的异常NF-κB活化,促进胃癌转移并最终导致更差的临床结果。因此,miR-7可以作为新的预后生物标志物和异常NF-κB介导胃癌远处转移的潜在治疗靶点。