盐酸川芎嗪对小鼠早期妊娠的影响及其机理探讨

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目的:探讨妇科常用药川芎嗪对于小鼠早期妊娠的影响及其作用机理,从而评价其对于早期妊娠的安全性。 方法:从妊娠第1天开始,将3个浓度(10mg/天、2mg/天、0.4mg/天)的盐酸川芎嗪及酸性生理盐水对妊娠小鼠进行灌胃6天,于第7天处死小鼠取血制备血清,利用放射免疫法测定血清内孕酮(Progesterone,P)、睾酮(Testosterone,T)及雌二醇(Estradiol,E2)浓度;取子宫及卵巢组织,利用免疫组织化学半定量测定卵巢内促黄体激素受体(Luteinizing Hormone Receptor,LHR)/绒毛膜促性腺激素受体(Chorionic Gonadotropin Receptor,CGR),子宫着床部位孕酮受体(Progesterone Receptor,PR)表达量;取妊娠10天黄体细胞,加入不同浓度川芎嗪,在有/无人绒毛膜促性腺激素(human Chorionic Gonadotropin,hCG)的情况下进行体外培养,测定细胞培养液中孕酮浓度;取足月分娩小鼠计数并测量其分娩的仔鼠数量、窝重、仔鼠体重、后肢长、尾长、头长、全长等指标。 结果:各浓度组孕鼠血清中雌二醇浓度均高于对照组(P<0.001),高浓度组(10mg/天)孕酮及雌、孕激素比值(E2/P)均显著高于对照组(P<0.05),而各组间睾酮无显著差异(P>0.05)。体外培养妊娠小鼠卵巢细胞在1μg/ml-100μg/ml的川芎嗪作用下分泌的孕酮显著高于对照组(P<0.05)。免疫组化结果表明,不同浓度的川芎嗪均能显著增强卵巢中LHR/CGR的表达,其表达量随着川芎嗪浓度的增加而增加(P<0.05,P<0.001,P<0.001),同时显著减弱子宫中PR的表达,其表达量随着川芎嗪浓度的增加而降低(P>0.05,P<0.01,P<0.001)。高浓度组妊娠小鼠的分娩率、每窝仔数和窝重均显著低于对照组,而仔鼠体重则显著高于对照组(P<0.05)。低浓度组(0.4mg/天)所产仔鼠尾长、头长、后肢长均明显长于与对照组(P<0.05)。 结论:盐酸川芎嗪可以单独并通过提高卵巢内LHR/CGR的表达水平而提高妊娠小鼠血清中P与E2浓度,干扰生殖内分泌平衡,并降低子宫组织内胚胎着床部位PR的表达量,从而不利于妊娠,并且对所产仔鼠的体格有一定影响。
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