Stromal interaction molecule(STIM)1 和 STIM2 分子是一种位于内质网膜上的钙离子感受分子,其主要作用在内质网中钙离子清空后,通过SOCE(Store-operated Ca2+entry)等手段,介导胞外钙离子内流,从而调整和维持细胞内部的钙离子稳态。而钙离子作为细胞内重要的二级信使,参与了众多的生命活动,其中包括了肿瘤的发生发展过程。这一点提示了 STIM1和STIM2对于钙离子的调控作用可能与肿瘤转移有关。揭示STIM1和STIM2与肿瘤细胞转移能力之间的关系,有利于深入了解肿瘤细胞转移的调控机制,为临床治疗提供潜在治疗靶点,从而促进肿瘤治疗,改善病人预后。本研究采用组织芯片、慢病毒、IPA分析、PCR、免疫荧光和细胞内动态钙离子浓度检测等手段,研究在正常乳腺组织以及不同类型乳腺癌组织中STIM1和STIM2分子的表达丰度,以及改变STIM2蛋白的表达丰度后,对乳腺癌细胞EMT过程的影响。研究发现:乳腺癌组织中STIM1和STIM2分子的表达丰度均高于正常乳腺组织,提示二者能够促进乳腺癌的转移。不同的是,改变STIM2在乳腺癌细胞中的表达丰度之后,能够直接影响乳腺癌细胞的EMT过程,而STIM1并无此功能。进一步的结果提示产生这一差异的原因在于STIM2在与STIM1共同参与SOCE之外,还参与了 ROCE。此外,STIM2下游分子靶分子,转录因子NFAT1能够调控TGF-β家族中的重要亚型——TGF-β1的转录和分泌。这一细胞因子对肿瘤细胞发生EMT过程具有重要意义。研究结果表明,STIM2分子可以通过“STIM2-NFAT1-TGF-β1-EMT”这一信号通路,影响乳腺癌细胞的EMT过程。与之相反,STIM1不具有这一功能,产生这一差异的原因可能是STIM2分子在与STIM1分子共同参与SOCE过程之外,还参与了细胞ROCE过程。这一结果提示了 STIM2分子可能作为乳腺癌治疗的潜在靶点和评价预后的指标。