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茶多酚（TP）,主要成分为儿茶素类化合物,具有多种生物活性,例如抗氧化性、抗炎、抗菌和抗突变等。此外,一些临床和流行病学研究表明茶和茶多酚对肥胖或高脂血症有一定的保健作用。但是关于茶多酚在高脂干预或肥胖模型体内的药物代谢动力学研究比较少。茶多酚的功效与其药代动力学特性紧密相关,会受到很多因素的影响。比如,摄食和剂量都可能会对茶多酚的吸收和代谢产生影响。在欧美一些国家,人们经常将茶与牛奶一块饮用;而在西藏和内蒙古等中国西南地区,人们喜欢将茶与黄油一起饮用。为研究7种儿茶素在大鼠体内的药物代谢动力学,我们建立了一种快速、灵敏的超高效液相色谱质谱联用技术（UHPLC-MS/MS）。本文对儿茶素在大鼠体内的吸收和代谢进行了系统的研究,旨在阐明高脂干预对儿茶素体内吸收和代谢的影响,为深入开发和研究茶多酚提供了科学依据。主要研究内容和结果如下:（1）建立并验证了测定大鼠血浆中儿茶素含量的UHPLC-MS/MS法。大鼠血浆用乙酸乙酯进行液液萃取,Hypersil GOLD C18色谱柱进行分离,流动相为甲醇-0.05%甲酸水溶液,梯度洗脱。总的分析时间为10.5 min,7种儿茶素（EGCG、EGC、EC、GCG、GC、C和ECG）可以获得较好的分离度。质谱采用选择反应监测进行扫描,离子选择分别为:EC/C,289.019→109.073;EGCG/GCG,457.035→169.016;EGC/GC,305.013→125.060;ECG,441.030→169.034。方法学研究结果表明,该方法质控样品的精密度、准确度、稳定性、提取回收率以及基质效应等各项指标均符合生物样品分析方法指导原则的有关规定,该法可以用于准确测定大鼠血浆中儿茶素的含量。（2）正常大鼠和高脂饮食诱导的肥胖大鼠灌胃茶多酚（TP,700mg/kg）后,对它们的血浆动力学进行了研究。结果表明,与正常组相比,肥胖大鼠EC、ECG、EGCG和C的AUC0-t值分别增加了219%、35%、13%和185%;而EGC、GC和GCG则减少了74%、73%和68%。另外,肥胖组大多数儿茶素（除了C）的达峰浓度Cmax均出现的显著降低。说明了肥胖对儿茶素的血浆动力学产生了影响。（3）对茶多酚在正常和肥胖大鼠消化道（主要包括胃、小肠、盲肠、结肠和直肠）的分布情况进行了研究,并同时比较了肥胖对7种儿茶素体内分布的影响。研究发现,儿茶素在肥胖动物和正常动物体内胃和小肠的分布差异显著。例如,与正常组相比,肥胖大鼠的胃和小肠中儿茶素的主要活性成分EGCG的含量出现了显著增加。（4）与正常组相比,茶多酚与黄油同时给药后,EGCG、EGC、EC、GCG、GC和ECG在血浆中的达峰浓度(Cmax)显著降低（p<0.001）,分别降低了51%、49%、76%、69%和57%,但是它们的平均驻留时间（MRT）出现了显著增长。儿茶素的血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）并不受黄油的影响。这些结果表明,黄油可能抑制了儿茶素在体内的吸收,但是儿茶素的驻留时间出现了延长,提示儿茶素的总吸收量可能并没有受到影响。此外,黄油组儿茶素的粪便排泄量观察到了显著的增加,所有儿茶素在粪便的累积排泄量和排泄分数均比正常组大幅增大。同时摄入黄油,EGCG、EGC、EC、GCG和GC在胆汁中的排泄量显著增加。